第16章细胞信号转导 PPT课件.pptVIP

Thank You! * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 一、细胞膜受体介导的： 共同特征：细胞外信号分子与膜表面受体的特异结合来触发细胞内的信号转导过程，信号分子本身并不进入细胞。 常将在细胞外信号分子称为第一信使，将细胞内传递特异信号的小分子物质（如cAMP、cGMP、Ca2+、DAG、IP3等）称为第二信使。 激素与受体结合后→受体变构→作用于第二信使→激活效应蛋白或直接激活效应蛋白→产生生物学效应。 基本规律： 组成 内容 配体 不能透过生物膜的大分子亲水性信号分子，如蛋白质、肽、儿茶酚胺类、细胞因子 膜受体 G蛋白偶联受体、酶偶联型受体 第二信使 cAMP、cGMP、Ca2+、DAG、IP3 效应蛋白质 蛋白激酶（PKA、PKG、PKC、Ca2+/CaM激酶、PTK） 生物学效应 影响细胞内物质代谢、基因表达调控、膜的通透性 组成系统 G蛋白偶联受体介导的信息传递途径 cAMP-PKA途径 IP3/DAG-PKC途径 酶偶联型受体介导的信息传递途径 受体型蛋白酪氨酸激酶途径 主要讲解： 该种信号转导途径的基本规律 ： 配体+受体 ＋ G蛋白 相应的酶 产生第二信使 蛋白激酶 生物学效应 （一）G蛋白偶联受体介导的： 下游蛋白质 ＋ 磷酸化 1、cAMP-PKA途径： 组成 名称 配体 肾上腺素、胰高血糖素、甲状旁腺素、前列腺素、多巴胺、5-HT、促肾上腺皮质激素释放激素、黄体生成素等 受体 G蛋白偶联受体（7次跨膜的蛇形受体） 介导体 G蛋白（Gs） 酶 腺苷酸环化酶（AC） 小分子第二信使 cAMP 蛋白激酶 蛋白激酶A（PKA） 底物及其作用 使蛋白质的丝氨酸/苏氨酸磷酸化，改变蛋白质活性 AC 细胞膜 ATP cAMP cAMP-PKA信号转导过程 Gs Pro Pi Pro C R R C + R R C C R R C C 最后活化的PKA催化亚基可以使糖原磷酸化酶、糖原合酶发生磷酸化： a、糖原磷酸化酶磷酸化后活性↑，促进糖原分解 b、糖原合酶磷酸化后活性↓，抑制糖原的合成 以胰高血糖素为例： 故a+b最后的结果是：血糖升高 AC（无活性） AC（有活性） 胰高血糖素 + 受体 ATP cAMP PKA (无活性) 磷酸化酶b激酶 糖原合酶 糖原合酶-P PKA (有活性) 磷酸化酶b 磷酸化酶a-P 磷酸化酶b激酶-P Gn → G 加强 G → Gn 抑制 G蛋白 + 血糖上升 2、IP3/DAG-PKC途径： 组成 名称 配体 去甲肾上腺素、促甲状腺激素释放激素、抗利尿激素、血管紧张素II、乙酰胆碱 受体 G蛋白偶联受体（7次跨膜的蛇形受体） 介导体 G蛋白（Gq） 酶 磷脂酶C（PLC） 小分子第二信使 Ca2+、DAG、IP3 蛋白激酶 PKC、CaM激酶 底物及作用 使蛋白质的丝氨酸/苏氨酸磷酸化，调节代谢、影响基因表达 钙离子的信号功能主要是通过钙调蛋白实现 钙调蛋白（calmodulin，CaM）可看作是细胞内Ca2+的受体，两者结合后激活CaM激酶。 乙酰胆碱、儿茶酚胺、加压素、血管紧张素和胰高血糖素等 胞液Ca2+浓度升高 CaM CaM Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ βγ α GDP PLC PIP2 IP3 Ca2+-CaM CaM PKC DAG Pro Pi Pro CaM激酶 CaM激酶(活化) Pro Pi Pro 生物效应 ATP ADP PS Ca2+ Ca2+ 激素 （二）酶偶联型受体介导的： 1、受体型蛋白酪氨酸激酶（PTK）途径： 组成 名称 配体 胰岛素、肽类生长因子（EGF、PDGF等） 受体 RPTK 底物及作用 效应蛋白为受体型PTK及其下游蛋白激酶，逐级磷酸化各种蛋白质，影响相关基因表达 该途径的基本规律： 配体与受体结合，受体本身具有激酶活性 第一个蛋白激酶被激活 激活下游信号转导分子 磷酸化修饰激活代谢途径中 的关键酶（级联放大效应） 影响代谢途径、基因表达、细胞运动、细胞增殖等 蛋白质和蛋白质的相互作用或蛋白激酶的磷酸化修饰作用 最终仍是激活一些特定的蛋白激酶 以表皮生长因子（EGF）为例： 表皮生长因子受体（epidermal growth f