第19章肝的生物化学 PPT课件.pptVIP

因此，血浆中的清蛋白与未结合胆红素结合只是暂时解毒，根本的解毒还仍然需要通过肝中与葡萄糖醛酸结合的生物转化作用。 （四）胆红素在肝脏的转变： 胆红素与清蛋白分离后，可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞。 胆红素在胞浆与配体蛋白(Ｙ蛋白或Ｚ蛋白)结合，胆红素-Y蛋白或胆红素-Z蛋白形式将胆红素携带至肝细胞滑面内质网。 1、肝细胞摄取： 2、内质网转变： 1、部位：滑面内网质 2、反应：结合反应(主要结合物为UDPGA) 3、催化酶：葡糖醛酸基转移酶 4、产物：统称结合胆红素，又称直接胆红素。 5、意义：胆红素与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性的胆红素一种根本性的生物转化解毒方式。 ★两种胆红素理化性质的比较 理化性质 未结合胆红素 结合胆红素 其他名称 间接胆红素、游离胆红素 直接胆红素、肝胆红素 与葡糖醛酸结合 未结合 结合 水溶性 小 大 脂溶性 大 小 透过细胞膜的能力及毒性 大 小 能否透过肾小球随尿排出 不能 能 与重氮试剂反应 间接阳性 直接阳性 1、结合胆红素从肝细胞分泌至胆小管，再随胆汁排入肠道，是肝脏代谢胆红素的限速步骤（薄弱环节）。 2、肝细胞向胆小管分泌结合胆红素是一个逆浓度梯度的主动转运过程。 3、胆红素排泄一旦发生障碍，结合胆红素就可返流入血。 3、排入胆小管： （五）胆红素在肠道的排泄： 1、经肝细胞转化生成的结合胆红素随胆汁进入肠道，在回肠下段和结肠的肠菌作用下，脱去葡糖醛酸基，并被还原为胆素原。 2、80%胆素原随粪便排出体外，在肠道下段，这些无色的粪胆素原接触空气后被氧化为粪胆素。 3、20%的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分以原形随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环；小部分进入体循环，从肾脏排出，尿胆素原接触空气后被氧化为尿胆素。 粪便颜色的主要来源：粪胆素 尿中主要的色素：尿胆素 尿三胆：尿胆素原、尿胆素和尿胆红素。正常人尿中检测不到尿胆红素。 二、黄疸： 1、正常血清胆红素中4/5为未结合胆红素，结合胆红素很少。 （一）黄疸的定义： 2、体内胆红素生成过多，或肝细胞对胆红素的摄取、转化及排泄能力下降等因素均可引起血浆胆红素含量增多，称为高胆红素血症。 3、胆红素为金黄色，过量的胆红素可扩散进入组织造成组织黄染，称为黄疸。 4、当血浆胆红素浓度超过(2mg/dl)时，肉眼可见皮肤、粘膜及巩膜等组织黄染，临床上称为显性黄疸。 5、若血浆胆红素升高不明显，在1～2mg/dl之间时，肉眼观察不到皮肤与巩膜等黄染现象，称为隐性黄疸。 （二）黄疸的分类： 按病因将黄疸分为三类： 溶血性黄疸、肝细胞性黄疸、阻塞性黄疸 1、胆红素形成过多： 即溶血性黄疸，此类黄疸是由于红细胞的大量破坏或造血系统功能紊乱，产生胆红素过多，超过了肝细胞摄取、转化和排泄胆红素的能力，造成血液中未结合胆红素增高所致。 （三）黄疸的机制： 2、肝细胞处理胆红素能力下降： 肝细胞性黄疸，又称为肝原性黄疸。 由于肝细胞功能受损，造成其摄取、转化和排泄胆红素的能力降低所致的黄疸，血中结合胆红素、未结合胆红素均增高。 3、肝外阻塞性黄疸： 阻塞性黄疸，又称为肝后性黄疸。 此类黄疸是由于各种原因引起的胆管系统阻塞，胆汁排泄障碍所致，血中结合胆红素增加。 各种黄疸时血、尿、粪胆色素的改变 指标 正常 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸 血清胆红素 总浓度 ＜1mg/dl ＞1mg/dl ＞1mg/dl ＞1mg/dl 结合胆红素 极少 ↑ ↑↑ 未结合胆红素 0～0.7mg/dl ↑↑ ↑ 尿三胆 尿胆红素 － － ＋＋ ＋＋ 尿胆素原 少量 ↑ 不一定 ↓ 尿胆素 少量 ↑ 不一定 ↓ 粪胆素原 40～280mg/24h ↑ ↓或正常 ↓或－ 粪便颜色 正常 深 变浅或正常 完全阻塞时白陶土色 Thank You！ 6、甲基结合： 供体：SAM 三、生物转化的特点： 1、连续性:一种物质在体内的转化往往同时或先后发生多种反应，产生多种产物。 2、多样性:同一种或同一类物质在体内也可进行多种不同反应。 3、解毒和致毒双重性:一种物质经过一定的转化后，其毒性可能减弱（解毒）, 也可能增强（致毒）。 四、影响因素： 年龄、疾病、药物、性别、营养状况、食物等。 ☆新生儿易发生氯霉素中毒（葡萄糖醛酸转移酶少） ☆老年人的生物转化能力下降，用药需谨慎。 ☆女性的转化能力一般高于男性（如乙醇）。 ☆饥饿状态下的生物转化作用普遍低下。 ☆肝病状态下，各种生物转化的酶合成明显减少。 胆汁酸代谢 Metabolis