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1989 诺贝尔化学奖 具有催化能力的 RNA 1989 诺贝尔化学奖 Sidney Altman ? 1939 年生于加拿大。 ? 在美国麻省理工学院获得学士学位，并于科罗拉多大 学取得生物物理博士学位。随后，他在哈佛 Mathew- Meselson 的实验室和英国剑桥分子生物 MRC 实验室 进行博士后工作。 ? 在 MRC 实验室，阿尔特曼在 Sidney Brenner 和 Francis Crick 领导的小组工作。在那里他开始研究 tRNA ，并发现一种纯的、有放射性的 E-coli tRNA 前 体。这种 tRNA 前体在某些酶的作用下转化为有功能的 tRNA ，而这些酶中的一种就是 RNase P 。 ? 阿尔特曼在耶鲁大学作助教时，他的一个研究生纯化 了 RNase P ，并证实它有一个大的 RNA 亚单位和一个 小的蛋白质亚单位。它们在体内都发挥着重要功能。 ? 1983 年 ， Dr. Sidney Altman 的同事发现 RNA 亚 单位可自我催化。从那以后， Altman 的实验室 致力于 E coli RNase P 的 RNA 亚单位的性质及 从 HeLa 细胞中分离的人类 RNase P 的研究。后 者与 Dr. Altman 的实验室日后的研究密切相关。 ? Dr. Altman 在耶鲁大学担任多种行政职位，其 中包括耶鲁大学主任 (1985-1989) 。 1989 年秋， Sidney Altman 获得了诺贝尔化学奖 (Thomas Robert Cech) ? 1947 年 12 月 8 日生于美国芝加哥。 ? 1970 年毕业于格林内尔大学后 , 进入加利福尼亚大学 伯克利分校学习， 1975 年获得博士学位。 ? 1983 年后，任博尔德的科罗拉多大学生物化学与分子 生物学教授。 ? 在柏克莱加州大学获得博士学位，并在麻省理工学院 从事博士后研究。 ? 1978 年后在科罗拉多大学任教。切赫于 1981 年后全 力投入到 RNA 分子催化功能的研究，并取得了非凡的 成就。 ? 他和阿尔特曼共同获得了 1989 年的诺贝尔化学奖，时 年 42 岁。在此之前，切赫因核酸性酶的发现而获得了 声望很高的 1988 年 LASKER 奖。 LASKER 奖 ? 全称艾伯特 - 拉斯克奖，是生理学和医学领 域除诺贝尔生理学和医学奖外的另一顶级 大奖。 ? 这个科学奖项由纽约的艾伯特 - 玛丽 - 拉斯克 基金会设立的 , 此奖分为基础医学奖 , 临床医 学奖及公众服务奖 . 前两项专门授予科学家。 ? 迄今为止有 66 位拉斯克奖得主获得了诺贝 尔奖，所以此奖也被看做位诺贝尔奖风向 标。 ? 切赫于 1981 年后也全力投入了 RNA 分子的 催化功能研究，在不满十年里便成就斐然。 他将阿尔特曼的研究成果和演说推而广之， 并能提出分子层次上的化学理论来解释 RNA 分子的自我催化机理。因此，他为建 立生命科学的、在分子层次上的理论基础 做出了令人鼓舞的贡献。 核酶 ? 核酶 (ribozyme) 一 词用于描述具有催 化活性的 RNA, 即 化学本质是核糖核 酸 (RNA), 却具有酶 的催化功能。 ? 能够切割 RNA, ? 能够切割 DNA, ? 还具有 RNA 连接酶、 磷酸酶等活性。 核酶的发现 最早发现大肠 杆菌 RNaseP 的蛋白质 部分除去后，与留下的 RNA 部分具有与全酶 相同的催化活性。 直到后来发 现 四膜虫 L19RNA 在一 定条件下能专一地催化 寡聚核苷酸底物的切割 与连接。 核酶 指主要指一类 具有催化功能的 RNA ， 亦稱 RNA 催化劑 。 ? 核酶是 1982 年， Cech 等研究原生动 物四膜虫 rRNA 時， 首次发现 rRNA 基因 转录产物的 I 型內含 子剪切和外显子拼 接过程可在无任何 蛋白质存在的情況 下发生，证明 rRNA 具有催化功能 ? Cech 给这种具有催化活性的 RNA 定名为核酶。 ? 1983 年 Altman 等人在研究细 菌 RNase P 时发现，当约 400 個 核苷酸 的 RNA 单独存在時， 也具有完成切割 rRNA 前体的功 能，并证明了此 RNA 分子 具有 全酶的活性。 ? 随着研究的深入， Cech 发现 L - 19 RNA 在一定条件下，核酶 可以识别