人工合成抗菌药 (5).pptVIP

* * 分子中的硝基在细胞内被还原成氨基，从而抑制病原体DNA合成，发挥抗厌氧菌作用，对脆弱类杆菌尤为敏感。对滴虫、阿米巴滋养体、破伤风梭菌具有很强杀灭作用 应用：1.厌氧菌引起的口腔、腹腔、女性生殖 器、下呼吸道、骨和关节 等部位的感染（需氧菌无效） 2.对幽门螺杆菌感染的消化性溃疡以及四环素耐药艰难梭菌所致的假膜性肠炎有特殊疗效。 3. 治疗阿米巴病、 滴虫病和破伤风的首选药物 4.贾第鞭毛虫病 不良反应轻微，胃肠道反应、过敏反应、外周神经炎等。用药期间和停药1周内，禁用含乙醇饮料，并减少钠盐摄入。 硝基咪唑类——甲硝唑、替硝唑、尼莫唑 * * * * * * * * * * * * 3. 光敏反应：紫外线激发药物氧化成活性氧，激活皮肤的成纤维细胞中蛋白激酶C和酪氨酸激酶，引起皮肤炎症。表现为光照部位皮肤瘙痒性红斑甚至皮肤溃烂。如洛美沙星、司帕沙星 4.软骨组织损害: 可能引起骨关节病（动物实验），致关节痛，关节水肿。年幼儿童避免使用; 孕妇、乳母禁用 5、心脏毒性：罕见 6、其他：跟腱炎、肝毒性等 不良反应 * * 常用的喹诺酮类药物 环丙沙星（Ciprofloxaci ） ——常用喹诺酮类中体外抗菌最强者 抗菌谱：广 对G-菌作用强，但对厌氧菌多数无效； 对铜绿假单胞菌、肠球菌、肺炎球菌、葡萄球菌、链球 菌、军团菌、淋球菌及流感杆菌的抗菌活性也比较高； 对某些耐氨基糖苷类及第三代头孢菌素的耐药菌株仍有 抗菌活性。 * * 临床应用 1.对其它抗菌药物耐药的G+杆菌所致的呼吸道、泌尿道、胃肠道、胆道、生殖系统、皮肤软组织感染及骨髓炎、化脓性关节炎及败血症等严重感染。 2.急性淋球菌尿道感染，单次给药可治愈 3.对绿脓杆菌和耐药的G+菌所致的感染 4.诱发跟腱炎和跟腱撕裂，老人和运动员慎用 * * 口服吸收较快但不完全 广泛分布于许多组织或体液中并达有效治疗浓度， 在胆汁中的浓度可超过血药浓度，用于脑膜炎时脑脊液中浓度可达血药浓度的37% 口服与静脉滴注时以原形药物经肾排出量分别为29～44％和45 ～ 60％ t1/2为3.3 ～ 4.9 h 体内过程 * * 药物相互作用 可使同时服用的茶碱血药浓度升高，t1/2延长，合用时宜监测茶碱血药浓度，调整剂量 丙磺舒通过肾小管排泌的竞争拮抗可减慢本品排泄，延长血清t1/2 抗酸药如氯化镁或氢氧化铝会阻碍本品吸收，致使血药浓度降低 与β-内酰胺类合用，具有增效作用 * * 诺氟沙星（氟哌酸） 为氟喹诺酮类最早也是较常用的抗菌药之一 体内过程 口服可吸收，但生物利用度低，仅约35～45% 在体内可分布于水疱液、生殖道、精液、脐带血和羊水。在肾脏和前列腺中的药物浓度可分别高达血药浓度的6.6倍和7.7倍；在胆汁中的浓度也明显高于血药浓度。 主要经肾排泄，粪便排出量最高可达给药量的53%。 * * 抗菌作用 广谱，体外对多重耐药菌亦具抗菌活性 对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用 衣原体、支原体、军团菌、结核菌无效 临床应用 主要用于敏感菌所致的上呼吸道、肠道和泌尿生殖道感染； 也可用于治疗皮肤及软组织感染和眼部感染等。 急性淋病等均有效 。 诺氟沙星（氟哌酸） * * 保留了环丙沙星抗菌特点和抗耐药性菌，同时对结核分枝杆菌、沙眼衣原体和部分厌氧菌有效 口服生物利用度高达89％ 在痰、尿液及胆汁中浓度高，胆汁中药物浓度为血药浓度的7倍 以原形经肾排泄，t1/2为5～7h 临床用于敏感菌所致的上下呼吸道，泌尿生殖道，胆道、皮肤软组织及盆腔感染 氧氟沙星（ofloxacin） * * 　消旋氧氟沙星的左旋体 　口服生物利用度高，组织分布广泛 　对大多临床分离菌的抗菌活性较氧氟沙星稍 高，尤其对G+菌在体外的抗菌活性较强 　临床适应症与氧氟沙星相同 　不良反应较氧氟沙星低，表现胃肠道反应 左氧氟沙星 * * 抗菌作用与氧氟沙星相仿或略差，其体内抗菌活性，包括对大肠杆菌、肺炎杆菌、铜绿假单胞杆菌和金葡菌均明显优于诺氟沙星 口服吸收完全，组织分布广泛 光敏反应多，且有较多CNS症状 洛美沙星（双氟类） * * 口服生物利用度高，血药浓度高，t1/2长，一日可给一次药 抗菌谱类似诺氟沙星；体内抗菌活性最强 适应症与口服氧氟沙星相似 不良反应发生率高 氟罗沙星（三氟类， fleroxacin） * * 体内肝肠循环明显，t1/2长 对G+球菌、厌氧菌、衣原体、支原体、军团 菌、结核分枝杆菌作用强 适应症同环丙沙星 白种人发生光敏性皮炎的几率高 司氟沙星（Sparfloxacin） * * 　　 生物利用度高，t1/2长 除对G+菌、厌氧菌、支原体、衣原体、结核菌作用强，对MRSA也有一定