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第 2 章 细胞外基质与疾病 人体是由器官组成的， 器官是由组织组成的， 组织是由细胞组成的。 那么这些不同的细 胞是怎样连接在一起，发挥其生命活动呢 ?将不同的细胞连接在一起，以形成组织、器官的 物质基础就是体内无处不在的细胞外基质 (ECM，extracellular matrix) 。由胶原 (collagen) 和非胶原糖蛋白 (non-collagenous protein) 构成的细胞外基质，不仅是将各种细胞连接在 一起，赋予各种组织、器官的基本结构和形状，也赋予其力学性质。 ECM是存在于细胞之间 的动态网状结构 , 主要含有胶原、糖蛋白、蛋白多糖、葡萄糖氨基糖苷、弹力纤维等五大类 物质。胶原是 ECM中最丰富的结构成分。 ECM不仅是网状结构 , 而且对组织的迁移、分化、 增殖等生理过程和炎症、新生血管的形成等病理过程起着重要的作用。近年来的研究表明， 人体内的细胞外基质的生物学意义， 决不限于物理学作用和性质， 而是在人体的发育、 细胞 分化与移行、 信号转导等生理过程和炎症、 损伤与修复、 免疫应答以及肿瘤转移等病理过程 中具有重要的功能和作用。 但是，相对于细胞研究来讲， 细胞外基质的研究在一定程度上没有受到应有的重视。 近年来， 细胞外基质的研究已成为细胞生物学与生物学研究中的一个热点，细胞外基质与临床疾病的关系也越来越受到人们的重视。 第 1 节 透明质酸与呼吸系统疾病 透明质酸 (HA) 系 N-酰葡糖胺与 D 葡糖醛酸组成的粘多糖 , 是细胞外基质 (ECM)的重要组 成部分。肺脏富含 HA,它由间质细胞特别是成纤维细胞合成 , 然后通过淋巴循环入血。现代 医学研究表明 ,HA 在肺 ECM中具有多种重要功能： 它具有水合作用 , 维持内环境的稳定 , 维持 细胞的结构和功能 , 调节炎症反应 , 影响组织的修复及重构 , 以及在各种呼吸系统疾病中保护 肺组织免受损伤 , 因此 HA日益受到呼吸界学者的重视。 一、内源性 HA与肺疾病 肺纤维化 肺纤维化以肺内成纤维细胞增殖和 ECM在肺组织内过多沉积为其特征 , 因此 HA是反映肺 纤维化的一个较好的指标。王佑娟等采用放射免疫分析法测定肺纤维化患者和人血清 HA含 量, 结果肺纤维化患者的血清 HA含量明显高于正常人 , 表明肺纤维化患者的血清 HA水平增高 , １１ 其增高程度与肺功能损害程度密切相关 , 故监测血清 HA 水平能反映临床病变的轻重程度及 预后。 2 慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 慢性气道炎症是 COPD的重要特征 , 而 HA是 COPD敏感的炎症标志物 , 英国学者 Dentener MA检测 COPD患者痰液中的 HA平均为 234 ng/ml 明显高于正常对照组 66 ng/ml ，组间比较 有统计学意义。 故 HA测定对 COPD病情判定有一定实用价值 , 并能早期发现继发性肺纤维化。 支气管哮喘 支气管哮喘 ( 以下简称哮喘 ) 是一种慢性气道炎症性疾病， 是由肥大细胞、 嗜酸性粒细胞 和 T 淋巴细胞等多种细胞参与发病的气道变应性炎症。李庆、马云宝对哮喘患者血清 HA进 行检测 , 结果表明发作期血清水平显著升高 (P＜ 0.01), 病情缓解后 , 其水平显著下降 , 但仍高于正常对照组 ( ＜ 0·05) 。其升高的原因可能为： ⑴ 由于哮喘主要是由 IgE 介导的Ⅰ型变态 反应 , 可刺激免疫活性细胞 ( 如浆细胞、 巨噬细胞 ) 增殖 , 同时炎症可促进成纤维细胞增殖， HA 合成增多。⑵ 因哮喘时呼气困难 , 晚期血中二氧化碳堆积， pH 值下降 , 直接影响特异降解酶 的活性 , 使 HA 的降解代谢速率减低。国外学者用免疫化学的方法证实在气道中 HA 和 versican( 蛋白聚糖分子中的一种 ) 位于平滑肌束中和平滑肌束周围 , 在哮喘患者的气道壁基 质中 , 平滑肌束周围 versican 和 HA沉积显著增多 , 这是气道黏膜下层体积增加的主要因素之 , 导致的后果是加重哮喘的气道狭窄。 因此 , 清除气道细胞外基质的沉积是支气管哮喘治疗的一条新思路。 肺结核 肺结核病变的发生发展与结缔组织的代谢有着密切关系 , 肺结核反复发作 , 可使细胞外 基质过度沉积 , 形成纤维化。姜全心等对肺结核患者血清 HA检测分析 , 结果表明较正常人显 著升高 , 且升高程度与肺部病变范围的大小有关 , 病变广泛者显著高于局限者。 李清泉等对肺 结核患者分组进一步研究 , 得出如下结论 : 浸润型肺结核活动期和慢性纤维空洞型肺结核血 清 HA较正常对照显著升高 , 尤以慢性纤维空洞型肺结核升高为著 , 浸润型肺结核稳定期与正常对照组比较无显著性差异。 肺癌 最新的研究表明