从药理特点看促动力药物的安全性.pptxVIP

要疗效，更要安全——从药理特点看促动力药物的安全性;内 容;;与PPI联用，PPI治疗失败时添加治疗;安全性问题限制了促动力药的应用;对多潘立酮制剂（包括马来酸多潘立酮制剂）非处方药和处方药说明书的【不良反应】、【禁忌】、【注意事项】、【用法用量】等项进行修订。 临床医师应仔细阅读多潘立酮制剂的新修订内容，在选择用药时，应根据新修订的说明书进行充分的效益/风险分析 患者用药前应当仔细阅读多潘立酮制剂说明书的新修订内容，或严格遵医嘱用药。;;;西沙必利 1993年在美国上市，1998年由于发现可能导致致命性心律失常（室性心动过速，室颤以及心跳骤停），为此多次修改说明书，但患者用药习惯未改变。2000年，该药在美国撤市 替加色罗 2007年由于导致心血管缺血事件风险增加，在美国和中国撤市 莫沙必利 未通过美国FDA和欧洲EMA上市批准。 2007年，由中华医学会消化病学分会胃肠动力学组编纂的《中国消化不良的诊治指南》指出：5-HT4受体激动剂的心血管不良反应仍应引起重视;内 容;;药物引起心血管不良事件的机制-1对5-HT4受体的激动作用;Tack JF. Expert Rev Gastroenterol Hepatol 2009;3:337–343 2. De Maeyer JH, et al. Neurogastroenterol Motil 2008;20:99–112;药物引起心血管不良事件的机制-2阻滞hERG钾通道延长QT间期;hERG钾通道的结构特点;抑制hERG钾通道药物的特点;相同代谢途径引起的药物间相互作用可导致血药浓度变化;不同代谢酶系比较;CYP450;促动力药安全性的影响因素;内 容;不同促动力药物的结构特征;部分促动力药对hERG通道的IC50与其有效治疗浓度相近，致心脏毒性风险高;多潘立酮引发室性心律失常和心脏骤停;西沙必利因明显心脏毒性而退市;Seema Gupta et al. 2005;12(4):207-210;META分析：伊托必利临床应用无QT间期延长;1.Mushirocta T, Douya R,T akahara E,et al. The involvement of flavin-containing monooxygenase but not CYP3A4 in metabolism of itopride hyclochlonde,a gastroprokinetic agent comparison with cisapride and mosapride citrate.Drug Metab Dispos 2000,28(10):1231-1237 2.Spenard J,Lin J,Shen H,et al。Evaluation of vitro inhibitory effect of itopride on cytochrome P450. Clinical Pharmacology Therapeutics 2006:52 3.Gupta S,Kapoor V,Gupia BM,et al. Effect of itopride hydrochloride on QT interval in adult healthy volunteers.Clinical Pharmacology. JK-Practitioner 2005,12(4):207-210;;伊托必利与PPI联用，血药浓度无相互影响;;2006年《新英格兰医学杂志》大样本量前瞻性RCT研究：;Vincenzo S et al. Gastroenterology 2016;150:1380–1392;临床应用促动力药物应关注其安全性，尤其应重视促动力药物导致心血管不良事件的潜在风险。 细胞色素P450代谢途径可介导有害的药物相互作用，从而增加促动力药物不良反应发生的风险。 伊托必利不影响QT间期，无导致心脏不良事件风险；通过FMO途径代谢，与其它药物之间相互作用少。 Rome IV：在FD的治疗上，促动力药物疗效显著优于安慰剂。新型促动力剂伊托必利通过多巴胺受体拮抗剂+乙酰胆碱酯酶抑制剂的双重机制，对餐后饱胀和早饱症状有效，且不良反应发生率低。 ;Thank You For YOUR Attention