小容量注射剂灌封工艺规程.docx

小容量注射剂灌封工艺规程 灌封程序： 检查可见异物 检查装量 清洁的安瓿 进瓶 理瓶 送瓶 前冲惰性气体 灌装 后 检查装量 2.05ml～2.15ml 冲惰性气体 预热 拉丝封口 出瓶 至灭菌 7.1. 操作前准备 7.1.1．灌装岗位的操作人员按《人员进出C级洁净区更衣标准程序》进行更衣、手清洗消毒后进入灌封间。 7.1.2. 进入灌封间后检查操作间清场情况，有上批清场合格证副本，无上批生产遗留物。 7.1.3. 确认地面、门窗、墙面已清洁、设备器具已清洁。 7.1.4. 确认生产状态、状态标志齐备，核对生产状态标志包括：品名、规格、数量、批号等。 7.1.5. 确认设备完好，灌封间与相邻房间压差＞5Pa，温度18℃～26℃，湿度45%～65%。 7.1.6. 确认模具规格与批生产指令相符，药液计量泵管路及灌装泵符合要求。 7.1.7．确认燃气、氧气、惰性保护气体符合要求，打开阀门。 7.1.8. 确认安瓿瓶及药液符合要求，检查已烘干瓶是否已将机器网带部分排好，并将倒瓶扶正或用镊子夹走。 7.1.9. 打开电源，确认层流罩净化系统符合要求。 7.2. 灌封操作按《AGF12型安瓿灌封机操作规程》、《小容量注射剂灌封岗位操作规程》、《小容量注射剂灌封岗位工作职责》进行操作。 7.2.1．点动运行使机器运行1～3个循环，检查有无卡滞现象。 7.2.2. 开启电源，先启动层流罩净化系统电机，检查层流系统符合要求。 7.2.3. 在操作画面按“主机启动”按键，再旋转调速旋钮，开启主机，由慢速逐渐调向高速，检查是否正常，然后关闭主机。 7.2.4. 手动操作将灌装管路充满药液，排空管内空气。 7.2.5. 开动主机运行，在设定速度试灌装，检测装量，调节装量、装置，使装量在2.05ml～2.15ml范围内，然后停机，正常灌装后每一小时检查一次可见异物和装量。 7.2.6. 在操作画面“Ⅰ”按抽风启动按钮，分别打开燃气、氧气阀门，手动点燃各火嘴，调节燃气、氧气流量计开关，使火焰达到设定状态。 7.2.7. 按转瓶按钮、绞龙按钮，开动主机至设定速度并进行灌装看拉丝效果，调节火焰至最佳，同时用镊子剔除灌封不合格品。 7.2.8. 灌装结束后先关氧气、燃气阀门，后按转瓶、绞龙、主机停止按钮使设备停止运行；按层流罩净化系统电机停止按钮，最后关闭总电源。 7.2.9.生产结束后按《灌装间清洗消毒操作规程》、《C级洁净区容器具清洗消毒操作规程》进行清场。在线清洁联动线设备、清洁A/C级层流风帘，拆除灌装针头、上下活塞、药液分配器、储液瓶、终端折叠式过滤器、联接软管等置容器具清洗间和滤器清洗间清洗消毒；按《C级洁净区清场操作规程》进行清场，更换相关文件、生产标示牌、檫净地面、墙壁、门窗及其他附属装置。 7.2.10按《记录填写操作规程》（文件编号：SC·SOP·04·002-00）认真填写生产记录、清洁消毒记录、清场记录，并复核。 表6、灌封设备、容器具清洗步骤及详细时间 清洗方法 名称 抹布蘸注射用水擦拭 (次) 超声波清洗(min /次) 纯化水 冲洗 (次/ min) 注射用水冲洗 (次/ min) 合格标准 备注 安瓿灌封机 2次 —— —— 1次/每次 2 min 洁净 无明显污渍 层流风帘 2次 —— —— —— 洁净 无明显污渍 空气过滤器 —— 15 min/1次 —— 2次/每次 2 min 完整性测试 符合规定 折叠式过滤器滤芯 —— 15 min/1次 —— 2次/每次 2 min 完整性测试 符合规定 呼吸器滤芯 15 min/1次 —— 2次/每次 2 min 完整性测试 符合规定 针头、上下活塞、计量泵、药液分配器 —— —— —— 2次/每次 3 min 洁净 无药液残留 储液瓶 —— —— —— 2次/每次 3 min 洁净 无药液残留 联接软管 —— —— —— 2次/每次 3 min 洁净 无药液残留 表7、灌封设备、容器具消毒（灭菌）方法、时间及合格标准 消毒方法 名称 消毒液浸泡消毒（min） 纯化水冲 洗（次/min） 注射用水冲洗（次/min） 或湿热灭菌 （121℃/min） 注射用水冲 洗（次/min） 合格 标准 备注 折叠式滤芯 30 min 3次/每次 3 min 2次/每次 2min 121℃/灭菌30min 2次/每次 3 min 1、微生物、细菌内毒素测试应符核规定 2、完整性测试符合规定 呼吸器滤芯 30 min 3次/每次 3 min 2