呼吸系统细菌感染的抗生素治疗课件.pptVIP

药物浓度 - 时间曲线 抗生素后效应 -PAE ? 概念：抗生素后效应（ postantibiotic effect,PAE ）系 指细菌与抗生素短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍受 抑制的效应。 1946 年 Parker 等发现：金黄色葡萄球菌与青霉素 G 接触 30min 后，细菌生长时间延长 1 ～ 3h 。 可根据 PAE 制定优化抗感染治疗方案，并减少药物副作用 ? ? PK/PD 研究 与给药方案的制定与优化 优良方案： 最有效地清除细菌 最大程度地减少不良反应 避免细菌发生耐药性 方便用药 时间依赖杀菌作用 （ PAE------ 无或轻、中度） - 内酰胺类，克林霉素类、大环内 酯类 在 MIC4-5 倍时杀菌率即处于饱和 杀菌范围主要依赖于接触时间 超过 MIC 时间是与临床疗效相关的主 要参数 氨基糖苷类 ? ? ? ? ? ? 属于浓度依赖性抗菌药 体内外研究证明 Cmax/MIC 为 10 左右为最佳治疗参数 对革兰阳性、阴性菌均具有 PAE 每日一次给药理论依据充分 临床疗效不变或更好 毒副反应少 新概念—— MPC ? 现行以 MIC 为根据的抗菌治疗立足于“消除 感染”，为防止突变株出现和进而被选择形 成耐药菌群，在新氟喹诺酮类药物以及在金 葡菌、肺炎链球菌和分枝杆菌的研究中提出 “防突变浓度”（ Mutant Prevention Concentration ； MPC ）的新概念 ＞ MPC 疗效佳，无突变 MSW 疗效可，易突变 ＜ MIC 无效，亦无突变 组 织 或 血 药 浓 度 Mutant Selection Window MPC MIC 给药后时间 MPC 、 MSW 的临床应用 ? ? 临床尽量选用 MSW 窄的抗菌药 氟喹诺酮类药物（对肺炎链球菌） MSW 的范围由长至短依 次为左氧氟沙星 加替沙星 吉米沙星 莫西沙星 莫西沙星对细菌耐药的选择显著低于左氧氟沙星 , 因此应 优先选择 莫西沙星 + 多西环素在防止耐药方面具有协同作用 , 联合 用药可以关闭 MSW ? ? 内容 ? ? ? ? ? ? ? ? 呼吸系统细菌感染临床特点 各类抗生素使用注意事项 选用抗生素思维 如何根据 PK/PD 优化使用抗生素 抗生素常见不良反应 肝肾功能不全时如何选用抗生素 抗生素联合使用 预防及其他 抗生素常见不良反应 -1 毒性反应： 肾毒性：氨基糖苷、多粘菌素、两性霉素 B 、 万古霉素、头孢、青霉素、四环素、磺胺药 神经精神系统 青霉素、亚胺培南、氟喹诺酮类—惊厥、 癫痫；第八对脑神经损害或耳毒性 肝毒性：四环素、红霉素、磺胺、抗结核药、 呋喃唑酮等。 血液系统：贫血， WBC 减少和 PLT 减少，凝血机 制异常 胃肠道反应：四环素、大环内酯、喹诺酮 其他：对牙齿的影响、灰婴综合征、颅内压升 高、赫氏反应。 抗生素常见不良反应 -2 ? ? 变态反应： Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型。 二重感染：口腔感染、白色念珠菌肠炎、伪膜性肠炎、菌 群交替性肠炎、肺炎、尿路感染、败血症 内容 ? ? ? ? ? ? ? ? 呼吸系统细菌感染临床特点 各类抗生素使用注意事项 选用抗生素思维 如何根据 PK/PD 优化使用抗生素 抗生素常见不良反应 肝肾功能不全时如何选用抗生素 抗生素联合使用 预防及其他 肝肾功能受损时抗生素的使用 ? ? ? ? ? ? ? ? 区分原发还是继发 ( 缺血缺氧等 ) 治疗原发病可纠正肝肾功能 非肝病患者肝功能损害分级： 轻、中、重： ALT ＜ 100u/L 、 100~ ＜ 200u/L 、 ≥200u/L 肾功能损害： 按照血清肌酐清除率计算并调整剂量 肝功能损害抗生素的选用 ? ? ? ? ? ? ? ? 药物主要经肝清除，肝功能减退时清除或代谢 减少，导致毒性反应，尽量不用： 氯霉素、利福平、红霉素酯化物、氨苄 西林酯化物、异烟肼、两性霉素 B 、磺胺 药物主要由肝脏清除，肝功能衰退时清除明显 减少，但无明显毒性反应，仍可谨慎应用： 阿奇、罗红、克林、林可霉素 药物主要由肾排泄，肝功能减退时不需调整剂 量