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新型靶向药物总结计划 新型靶向药物总结计划 PAGE36 新型靶向药物总结计划 新式靶向药物总节：1、Axitinib，中文名称：阿西替尼；商品名：Inlyta；中文化学名称:N-甲基-2-((3-((1E)-2-(吡啶-2-基)乙烯)-1H-吲唑-6-基)硫)苯甲酰胺。特色及其作 用靶点：阿西替尼是由美国Pfizer企业研发的一种多靶点酪氨酸激酶克制剂， 是一种口服的第2 代血管内皮生长因子受体克制剂，选择性作用于 VEGFR1， VEGFR2和VEGFR3，经过克制 VEGF介导的内皮细胞增殖和存活，起到抑 制肿块生长和癌症进展的作用。于 2012年1月27日获美国FDA 同意上市。 常用剂量与用法：该药为片剂，介绍的剂量为每天 5mg，每天2 次，给药间 隔约12h，如患者呕吐或漏失1 次给药，不该增添服用，应按往常时间服用下 一次剂量。适应症：合用于既往浑身治疗失败后后期肾细胞癌的治疗。 主要副作 用：最常有的不良反响是腹泻、高血压、疲备、食欲减低、恶心、发音阻碍、手 掌-足底(手-足)综合征、体重减少、呕吐、乏力和便秘等。 2、Regorafenib，中文名称：瑞格非尼。特色及其作用靶点：Regorafenib 是一 种波及正常细胞功能和病理过程中多种膜联合和细胞内激酶的小分子克制剂， 例 如肿瘤发生，肿瘤 血管生成和肿瘤微环境保持。在体外生化或细胞 剖析 regorafenib或其主要的活性代谢物 M-2和M-5克制RET，VEGFR1， VEGFR2，VEGFR3，KIT，PDGFR-α，PDGFR-β，FGFR1，FGFR2，TIE2，DDR2，Trk2A，Eph2A，RAF-1，BRAF，BRAFV600E，SAPK2，PTK5,和Abl的活性。在体内大鼠肿瘤模型中regorafenib显示抗-血管生成活性，以及在一些小鼠移植瘤模型中对人类大肠癌有克制肿瘤生长以及抗转移活性作用。常用剂量与用法：1）介绍剂量：160mg口服，每天1次，2）与食品服用。适应症：2012年9月27日，FDA同意了口服药物Regorafenib(瑞格非尼)Stivarga，拜耳）治疗转移性结直肠癌，Regorafenib被同意时同时带有黑框警示，指出可能有严重或致命性的肝毒性。合用于既往曾用鉴于氟嘧啶 [fluoropyrimidine]，奥沙利铂[oxaliplatin]和伊立替康[irinotecan]化疗，一种抗VEGF治疗和一种抗EGFR治疗过的转移结肠直肠癌(CRC)患者的治疗。主要副作用：最常有不良反响(≥30%)是乏力/疲备，降低食欲和食品摄入量，手足皮肤反响(HFSR)[掌足红肿(PPE)]，腹泻，口腔粘膜炎，体重减少，感染，高血压，和发音困难。 3、Crizotinib，中文名称：克里唑替尼；商品名 :：xalkori。特色及作用靶点：克里唑替尼为ALK和MET的酪氨酸激酶克制剂，是一种小分子靶向ALK突变的治疗药物，能够经过克制ALK突变而产生抗NSCLC的作用。克里唑替尼经过克制NSCLC中ALK激酶与ATP的联合及联合后的自己磷酸化而抑制激酶的激活，从而降低激酶活性，起到抗肿瘤作用。克里唑替尼以其高有效率已经获取FDA同意进行III期临床试验，是当前最早也是独一一个进行III期临床试验的ALK酪氨酸激酶克制剂。常用剂量与用法：克里唑替尼介绍使用剂量为250mgbid。只需患者从治疗中得益可连续治疗。为胶囊应吞服，可陪伴食品服用。克里唑替尼剂量可减少到200mgbid，可依照个体安全性和耐受性剂量减少为250mgqd。适应症：用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部后期和转移的非小细胞肺癌（NSCLC）。主要副作用：克里唑替尼临床试验阶段曾察看到QTc延伸。先本性长QT综合征的患者应当防止服用克里唑替尼。妊娠妇女服用克里唑替尼可能会致使胎儿伤害。大部分的不良反响如一过性视觉障 碍、胃肠道反响、疲倦等多处于比较稍微的1－2级水平。 4、Pazopanib，中文名称：帕唑帕尼；中文化学名称：5-（4-（2，3-二甲基-2H-吲唑-6-基）甲氨基）-2-嘧啶基）氨基）-2-甲基苯磺酰胺盐酸盐。特色及其作用靶点：帕唑帕尼是一种多靶点酪氨酸激酶克制剂，经过选择性克制VEGFR-1,VEGFR-2,VEGFR-3,与ATP竞争性联合胞外的配体联合位点,阻断分子内酪氨酸的自己磷酸化,克制VEGFR激活,从而加快细胞凋亡,克制血管生成,克制肿瘤浸润和转移。帕唑帕尼同时还特异性作用于血小板衍生生长因子受体(PDGFR)-A和PDGFR-B,成纤维细胞生长因子受体(FGFR)-1和-3,干细胞因子受体(Kit),受体引诱T细胞激酶(Itk),白细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck),以及跨膜糖蛋白受体酪氨酸激酶(c-Fms)。常用