物质代谢调节与整合.pptxVIP

第十五章物质代谢调节与整合 REGULATION AND INTEGRATION OF METABOLISM第一节代谢的稳态和整体性 Homeostasis and Integration of Metabolism一、代谢调节维持稳态生物体对抗外环境变化，维持内环境恒定，即稳态（homeostasis）。从生物化学角度认识稳态，就是生物体通过调节机制，补偿外环境变化而维持的代谢动力学稳定状态——代谢稳态（metabolic homeostasis）。 二、各种物质代谢途径整合为统一的整体（一）各种代谢途径的共同特性是代谢 整合的基础1．各种物质代谢途径“汇聚”共同的代谢池 2．ATP是能量“流通”的共同形式 3．分解代谢途径产生的NADPH为合成代谢提供还原当量 4．分解/合成代谢途径具有共同的中间代谢物 5．线粒体是代谢途径和代谢调节信号的整合点 共同中间产物共同最终代谢通路三大营养素糖2HTAC氧化磷酸化乙酰CoA脂肪蛋白质CO2ATP+H2O（二）各种代谢途径相互联系形成统一 的整体1．各种物质代谢途径在能量代谢方面相互补充、相互制约 乙酰辅酶A是三大营养物共同的中间代谢物，三羧酸循环是糖、脂、蛋白质最后分解的共同代谢途径，释出的能量均以ATP形式储存。 从能量供应的角度看，三大营养素可以互相代替，并互相制约。一般情况下，供能以糖、脂为主，并尽量节约蛋白质的消耗。ATP 增多ATP/ADP 比值增高脂肪分解增强 6-磷酸果糖激酶-1被抑制糖分解被抑制（糖分解代谢限速酶之一）任一供能物质的代谢占优势，常能抑制和节约其他物质的降解。例如：饥饿时 肝糖原分解 ?，肌糖原分解? 1 ~ 2 天 肝糖异生?，蛋白质分解 ?以脂酸、酮体分解供能为主,蛋白质分解明显降低3 ~ 4 周2．各类物质代谢通过共同中间产物相互联系、相互转化 体内糖、脂、蛋白质和核酸等的代谢不是彼此独立，而是相互关联的。它们通过共同的中间代谢物，即两种代谢途径汇合时的中间产物，经三羧酸循环和生物氧化等联成整体。三者之间可以互相转变，当一种物质代谢障碍时可引起其他物质代谢的紊乱。合成糖原储存（肝、肌肉）葡萄糖合成脂肪（脂肪组织）乙酰CoA（1）糖在体内可转变为脂而脂酸不能转变为糖当摄入的糖量超过体内能量消耗时，糖可以转变为脂肪。葡萄糖甘油激酶磷酸-甘油甘油肝、肾、肠脂肪脂酸乙酰CoA葡萄糖脂肪绝大部分不能在体内转变为糖。酮体生成增加脂肪大量动员草酰乙酸相对不足糖不足高酮血症氧化受阻脂肪分解代谢的强度及顺利进行，还有赖于糖代谢的正常进行。 饥饿、糖供应不足或糖代谢障碍时:（2）绝大多数氨基酸的碳链骨架在体内可与糖相互转变 20种氨基酸除亮氨酸及赖氨酸外均可转变为糖。 例如：脱氨基糖异生葡萄糖丙氨酸丙酮酸丙氨酸天冬氨酸谷氨酸糖代谢中间代谢物仅能在体内转变成12种非必需氨基酸。例如：乙酰CoA糖丙酮酸草酰乙酸α-酮戊二酸柠檬酸乙酰CoA氨基酸脂肪（3）蛋白质/氨基酸可转变为脂肪而脂类不能转变为氨基酸/蛋白质蛋白质可转变为脂肪。 丝氨酸磷脂酰丝氨酸胆胺脑磷脂胆碱卵磷脂氨基酸也可作为合成磷脂的原料 。磷酸甘油醛脂肪甘油糖酵解途径丙酮酸某些非必需氨基酸 其他α-酮酸脂肪的甘油部分可转变为非必需氨基酸。天冬氨酸谷氨酰胺一碳单位甘氨酸合成嘌呤合成嘧啶（4）氨基酸是合成核酸的重要原料合成核苷酸所需的磷酸核糖由磷酸戊糖途径提供。糖葡萄糖或糖原甘油三酯脂肪丙氨酸半胱氨酸丝氨酸苏氨酸色氨酸异亮氨酸亮氨酸色氨酸亮氨酸 赖氨酸酪氨酸 色氨酸 苯丙氨酸 天冬氨酸天冬酰胺谷氨酸苯丙氨酸酪氨酸精氨酸 谷氨酰胺组氨酸 缬氨酸异亮氨酸 甲硫氨酸丝氨酸 苏氨酸 缬氨酸磷酸丙糖α-磷酸甘油脂肪酸氨基酸、糖及脂肪代谢的联系PEP丙酮酸乙酰乙酰CoA乙酰CoA酮体柠檬酸草酰乙酸T A CCO2α-酮戊二酸延胡索酸琥珀酰CoA CO2目 录第二节 肝在代谢调节与整合中的作用Roles of the Liver in Metabolic Regulation and Integration一、肝是物质代谢的核心器官（一）肝的组织结构和化学组成决定其在代谢中的核心作用（二）肝在物质代谢中承担加工、输送、分配的角色二、肝是糖代谢转换和糖异生的主要器官肝是维持血糖正常水平的重要器官作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应肝内进行那些糖代谢途径？糖异生肝糖原的合成与分解糖酵解途径 磷酸戊糖途径不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？饱食状态肝糖原合成↑过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出空腹状态肝糖原分解↑饥饿状态以糖异生为主※脂肪动员↑→酮体合成↑ →节省葡萄糖三、肝是内源性脂类和酮体合成的场所（一）肝是内源性甘油三酯合成的主要场所（二）饥饿时肝合成酮体供应肝外组织/器官