生物技术药物课件.ppt

( 二 ) 脉冲式给药系统 ? 肝炎、破伤风、白喉等疾病所用预防药物即疫苗或 类毒素均为抗原蛋白，其中乙肝疫苗已能用生物技 术制造。使用这些疫苗全程免疫至少进行三次接种， 才能确证免疫效果，由于种种原因，全世界不能完 成全程免疫接种而发生辍种率达 70% 。 因此为了提高免疫接种的覆盖率，减少一些重大疾 病的死亡率，世界卫生组织疫苗发展规化主要目标 之一，就是将多剂疫苗发展为单剂疫苗，其中之一 就是研制成脉冲式给药系统。 64 ? 65 脉冲式给药系统示意图 研究中的一次性注射疫苗微球 抗原 BSA γ - 核糖核 酸酶 A BSA BSA 卵清蛋白 SEB 微球骨架材料 乙烯醋酸乙 酯 (EV AC) EV AC EV AC 聚 TTH- 亚氨 基碳酸盐 PLGA50 ∶ 50 34 kDa PLGA 50 ∶ 50 粒径 /μm 0.3 0.3 0.5 克微球 ( 内 含 BSA 50mg) 5.34 1 ～ 10 20 ～ 50 体内释药模式 初始突释，以后 连续释药 初始突释，以后 连续释药 初始突释，以后 连续释药 连续释药后期 减慢 动物及用药途径 小鼠皮下埋植 兔皮下埋植 兔皮下埋植 小鼠皮下埋植 小鼠腹腔注射 小鼠腹腔注射 白喉类毒素 PLA 49kDa PLGA PLGA 65 ∶ 35 PLA PLGA 50 ∶ 50 34kDa PLGA 50 ∶ 50 30 ～ 100 20 ～ 100 5 ～ 90 0.37 ～ 0.50 0.45 ～ 0.60 1.21 ～ 3.20 6.24 ～ 32.1 初始突释，以 后连续释药 脉冲释药 连续释药 小鼠气管滴注至 肺、皮下注入 豚鼠皮下注入 大鼠、猴肌注 小鼠皮下、肌注 及鼻腔用药 小鼠腹腔、肌内 注射 MN-rgp120 HSD 白喉 类毒素 MN-rgp120 各种多肽 抗原 注： BSA ：牛血清白蛋白； SEB ：葡萄球菌肠毒素 β 类毒素； MN-rgp120 ：人免疫缺陷病毒 (HIV-1) 预防疫苗的蛋白亚单位 二 、非注射给药系统 蛋白质和多肽类药物非注射途径包括 鼻腔、口服、 直肠、口腔、透皮、眼内和肺部给药 ，其中鼻腔似 乎最有前景，然而口服给药是目前最受欢迎的给药 途经。 ? 蛋白质类药物非注射途经系统存在的主要问题是 药物穿透粘膜能力差，易受酶的降解，以至生物利 用度很低。 ? 68 药物口服吸收和黏膜吸收示意 图 69 举例 : α - n3 干扰素（ INF α - n3 ，商品名 Alferon N ） ? 剂型：溶液型注射液 ? 处方组成：每 ml 含 500 万单位α -n3 干扰素， NaCl 8mg Na2HPO4 1.74mg ， KH2PO4 0.2mg ， KCl 0.2mg ，人血白蛋白 1mg 。 ? 贮存条件： 2 ～8℃ 可保存 14 天，不得冷冻与 振摇。 32 二、液体剂型中蛋白质类药物的稳定化 液体剂型蛋白质类药物的稳定化方法 分为 两种 ： 改变结构： 改变序列，化学修饰等。 加入适宜辅料： 改变蛋白质类药物溶剂的 性质是常用的稳定化方法。 33 蛋白质类药物常用的稳定剂有： （ 1 ）缓冲液 蛋白质的物理化学稳定性与 pH 值有关，通常在蛋白质稳 定 pH 值范围很窄，应采用适当的缓冲系统。 例如：红细胞生成素采用枸橼酸钠－枸橼酸缓冲液； ? α － N3 干扰素采用磷酸盐缓冲液； ? 缓冲盐除了影响蛋白质的稳