肾上腺素激动药.pptx

肾上腺素受体激动药（adrenoceptor agonists）: 化学结构及药理作用和Adr、NA相似药物。 拟肾上腺素药。 ??第一节 构效关系及分类 该类药物的基本结构是?-苯乙胺。可用不同化学基团取代末端氨基、苯环和?或?位的碳原子上的氢，人工合成多种药理作用和肾上腺素相似的衍生物。 根据对肾上腺素受体亚型的选择性不同分为三大类： ? 受体激动药； ?、? 受体激动药； ? 受体激动药。分类对不同受体作用比较 作用方式 αR???β1 R ???β2 R作用于 受体? 释放递质 去甲肾上腺素 α +++ ++ ± + 　间羟胺α ++ + + + + 去氧肾上腺素α++ ±±+±++++甲氧明α++- - + - 肾上腺素αβ++++++ + 　 多巴胺αβ+++ ± ++麻黄碱αβ++ ++ +++ +异丙肾上腺素β- +++++++　多巴酚丁胺β+ ++ + + ±第三节 ? 受体激动药( ?-adrenoceptor agonists )一. 去甲肾上腺素（noradrenaline, NA; norepinephrine, NE）【来源及化学】 神经末梢释放，肾上腺髓质分泌。 药用人工合成，易氧化，酸性溶液稳定。【药理作用】 激动α1、α2受体， 对β1受体作用较弱，对β2 无作用1. 血管收缩 α1受体，小动脉、小静脉、皮肤粘膜血管最明显，肾血管→ 外周阻力增加。 冠脉扩张：？2. 心脏兴奋 心脏β1受体 → 心肌收缩性加强、心率加快、传导加速，心搏出量增加。 心脏兴奋作用＜Adr 整体反应：血压↑→心率↓（反射）、心输出量正常或下降。 大剂量，自律性增加，可出现心律失常。 3. 血压升高 小剂量 iv → 心脏兴奋，收缩压升高明显，脉压差加大。 大剂量，血管强烈收缩→ 外周阻力明显增高，舒张压和收缩压均明显升高→ 脉压变小。 NAAdrISO去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用比较【临床应用】1. 休克 （升高Bp） 用NA静脉滴注，维持收缩压，以保证心、脑重要器官的血流。 暂时措施，如长时间或大剂量应用反而加重微循环障碍。与酚妥拉明（phentolamine）合用? 2. 药物中毒性低血压 CNS抑制药物中毒，NA静滴，血压回升。 如 氯丙嗪中毒（阻断α受体）， 选用NA，而不用Adr。3. 上消化道出血 取NA 1～3mg , 适当稀释后口服，在食道或胃内收缩粘膜血管，产生止血效果。 【不良反应】1. 局部组织缺血环死 静滴时间过长、浓度过高或漏出血管。 更换注射部位，热敷，普鲁卡因或α受体阻断药（酚妥拉明）局部浸润注射，扩张血管。 2. 急性肾功能衰竭 滴注时间长或剂量过大→ 肾脏血管剧烈收缩→产生少尿、无尿和肾实质损伤。 尿量应保持在 25ml/h以上。 3. 突然停药： 血压迅速下降。 【禁忌证】 高血压、动脉硬化症、器质性心脏病禁用。 少尿、无尿、严重微循环障碍病人禁用。 孕妇禁用。 不宜碱性药物配伍。 不能肌肉注射。【体内过程给药途径】吸收 口服不吸收。 皮下注射→ 血管收缩，易发生组织坏死。 必须静脉滴注给药。 2. 消除性摄取 摄取1：神经末梢摄取入囊泡再利用(占90%) 摄取2：非神经组织摄取代谢。3. 代谢灭活MAONAMAOAD 二羟扁桃酸COMTCOMTCOMTMAOVMA间甲肾上腺素间甲去甲肾上腺素(3-甲氧-4-羟扁桃酸)VMA排泄占90%MAO：单胺氧化酶，COMT：儿茶酚氧位甲基转移酶二. 间羟胺（metaraminol） 又称阿拉明（aramine）作用特点： 激动α-R，促进NA递质释放。 升压作用较弱，但作用持久。 心输出量缓慢增加，心率无变化。 对肾血管作用较弱 。 可肌注，应用方便。【临床应用】 NA的代用品， 用于各种休克早期伴心功不全。 手术后、麻醉后的休克。 三. 去氧肾上腺素 (phenylephrine) 苯肾上腺素，新福林（neosynephrine） 【药理作用及应用】 1. α1 受体→ 缩血管，血压升高。 作用弱而持久，反射性心率减慢。 2. 肾血管收缩→ 肾血流减少（休克不用）。 3. 用于麻醉性低血压。 4. 用于阵发性室上性心动过速。 5. 用于散瞳：α1 -R 眼底检查，快速短效扩瞳药。第三节 α、β受体激动药 一. 肾上腺素（adrenaline, epinephrine, AD） 【药理作用】 AD产生较强的α型和β型作用。 1. 心脏兴奋 激动心脏β1受体，使心肌收缩性增强、传导加速、心率加快（正三变）→心输出量增加。 加速心肌正性缩率作用 （positive klinotropic effect）。 对心脏的作用特点： 兴奋作用强，作用迅速，起效快。 舒张冠状血管，改善心肌的血液供应。 不利因素： 心