如何依靠药敏报告优化抗感染治疗？.pptVIP

细 菌 人 体 RESISTANCE PHARMACODYNAMICS INFECTION IMMUNITY ADR PHARMACOKINETICS 抗菌素 效果 临床效果 细菌清除 患者依从性 耐受性 耐药产生 抗菌药物的PK/PD 0 AUC:MIC TMIC Cmax:MIC Concentration Time (hours) MIC 时间依赖性 TMIC 给药间隔 AUC：药时曲线下面积；Cmax ：高峰血药浓度 浓度依赖性 ×100%=%TMIC 抗菌药物杀菌模式和PK/PD参数 分类 PK/PD 参数 药物 浓度依赖性 （长PAE） Cmax/MIC 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B、达托霉素 时间依赖性 （短PAE） %TMIC 青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、红霉素 时间-浓度依赖性 （长PAE） AUC24h/MIC 四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、阿奇霉素、克林霉素、克拉霉素、利奈唑胺 时间依赖性和浓度依赖性抗生素 从PK/PD优化抗感染治疗的理论基础看，无论哪一类抗感染药物，各个重要参考指标的核心是MIC 根据体外药敏试验，考虑细菌、感染部位、靶组织抗菌药PK特性，制定最宜给药方案给药方案（给药剂量、间期、给药方式、疗程） 根据PK/PD的优化抗菌治疗 目的：达到最大的体内杀菌效果和最佳临床疗效，避免耐药菌产生，即优化抗感染治疗 Slide no * Antibiotic concentration MIC1 Time MIC升高，时间依赖性TMIC缩短，浓度依赖性Cmax/MIC及AUC0-24h/MIC都明显减小 MICs高漂是耐药及治疗失败的重要原因 Time above MIC Cmax MIC2 MIC3 MICs高漂对预后的影响 头孢菌素治疗42例产ESBL的大肠和肺克 临床及预后 Outcomes MIC ﹤﹦1ug/ml MIC 2ug/ml MIC 4ug/ml MIC 8ug/ml 成功 13（81%） 4（67%） 3（27%） 1（11%） 失败 3 （19%） 2（33%） 8（73%） 8（89%） 崇学新知 厚实笃行 崇学新知 厚实笃行 但是反推不行。 碳青霉烯类的美平和头孢类的舒普深都属于时间依赖性的抗生素 * * * * CL—清除率；Vd—表观分布容积；Extracorporeal circuits—体外循环；Altered—改变；suboptimal—未达最佳标准的、不最理想的 如何依靠药敏报告优化抗感染治疗？ MIC值 哌拉西林/舒巴坦：8ug/ml 头孢替坦： ≤ 4ug/ml 亚胺培南：≤1ug/ml 阿米卡星：16ug/ml 抑菌环直径 氯霉素：22MM 复方新诺明：22MM 万古霉素：16MM 替考拉宁：15MM 利奈唑胺：30MM 大肠杆菌及MRSA的敏感抗生素 有不同的MIC值 哌拉西林/舒巴坦：8ug/ml 头孢替坦： ≤ 4ug/ml 亚胺培南：≤1ug/ml 阿米卡星：16ug/ml 复方新诺明、呋喃妥因也敏感 那个更敏感？选择那个？越低的越好吗？ 抑菌环直径 氯霉素：22mm 复方新诺明：22mm 万古霉素：16mm 替考拉宁：15mm 利奈唑胺：30mm 抑菌环直径越大的越好吗？ MICs定义 MICs是指在与微生物生长速率有关的特定时间间隔内，通常是18～24小时，能够抑制肉眼可见被测菌生长的最低药物浓度 通常用MIC50或MIC90表示，单位mg/L 体外实验，对倍稀释，呈正态分布 测定方法：肉汤稀释法、琼脂稀释、E-test、自动分析 MICs与MBCs（minimum bactericidal concentrations）越接近、越小抗菌活性越强 抑菌环定义 抑菌圈(Zone of inhibition)是发现青霉素的过程中，提出的一个词汇。接种了青霉的培养皿中，青霉的周围不生长细菌,而在远离青霉的地方有细菌生长。形成一个以青霉菌落为圆心的一个规则的圆，这个圆圈称为抑菌圈。抑菌圈的出现与青霉分泌的青霉素有关，青霉素有杀菌的作用，将青霉周围一定范围内的细菌全部杀死，所以形成了一个以青霉为圆心的没有细菌生长的抑菌圈。 利用抑菌剂不断溶解经琼脂扩散形成不同浓度梯度，以显示其抑菌作用。抑菌环大小以判断其是否具有抑菌能力。 MIC与抑菌圈直径的线性关系 耐药 中介