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- 2021-08-06 发布于广东
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不要“延误用药” 胎儿毒理学与优生咨询 药物对胎儿,新生儿产生不良影响的主要 因素包括药物本身的性质,药物的剂量, 使用药物的持续时间,用药途径以及胎儿 或新生儿对药物的亲和性,其中最重要的 是 用药时的胎龄 。 致畸敏感期 从受精到产出我们将胎儿分成三个阶段: 孕卵期:受精后前两周 胚胎期:第 3 周到第 8 周 胎儿期:第 9 周到第 38 周 胚胎期是胚胎对有害物质最敏感时期,因为胚胎正在器 官发育,亦就是说此时胎儿最易变成畸胎。 胚胎及胎儿生理特点 ? 受精后 15 天内:细胞尚未进一步定向分化,如少量 细胞受损害,可以由细胞分裂补偿,如大量细胞被 杀死,则可致胚胎死亡,因而不会出现致畸现象。 ? 受精后 15-25 天:中枢神经系统分化。 ? 受精后 20-30 天间:头和脊柱骨骼,肌肉前体,肢 芽出现 ? 受精后 24-40 天:眼,下肢分化 ? 受精后 60 天后:器官分化趋完善,许多已分化完成 ? 受精后 90 天后:全部分化完成且渐成熟。有害物致 大的畸形较少见,但其它结构上畸形仍可能发生 (显微镜下才可看到),以后会造成功能和发育异 常 妊娠期 胚泡 着床 原条 神经板 心跳开始 267 天 4-6 6-7 16-18 18-20 22 肺芽出现 后肢芽出现 肠疝形成 眼色素 骨化开始 Mullerian 管出现 28 29-30 34 34-35 40-43 40 口咽膜穿孔 前神经孔闭合 耳泡 中肾管通入泄殖腔 甲状腺出现 24 24-25 25 25 26 直肠和尿生殖孔形成 睾丸组织分化 心分隔形成 眼睑闭锁 口盖闭锁 43 43 46-47 56-58 56-58 前肢芽 后神经孔闭合 27-28 26-27 肠疝缩回 女性尿道形成 60 90 已被证实具有人体胚胎 / 胎儿毒性的药物及其他因素 介质 ACE 抑制剂和 AT- Ⅱ受体拮抗剂 雄激素 抗代谢药,苯巴比妥 / 扑米酮、苯 妥英 苯二氮卓类药物 四环素( 15 周后) 卡马西平 症状 无尿症 女性男性化 多发性畸形 婴儿松弛综合症 牙齿变色 脊柱裂和多种畸形 可卡因 香豆素类抗凝血药 乙烯雌酚 中枢神经系统、肠和肾损伤 香豆素综合症 阴道发育不良和肿瘤 已被证实具有人体胚胎 / 胎儿毒性的药物及其他因素 介质 米素前列醇 青霉胺 维甲酸,维生素 A(25000LU/d ) 沙利度胺 丙戊酸 电离辐射 症状 莫比乌斯序列症和四肢萎缩 皮肤松弛 听力、中枢神经系统、心脏血管骨 骼发育异常 四肢畸形(海豹肢畸形)、自闭症 脊柱裂和多发性畸形 小头畸形和白血病 碘中毒 铅 锂 可逆性甲状腺功能减退 认知发育迟缓 三尖瓣下移畸形 甲基汞 酒精 脑瘫和智力低下 胎儿酒精综合症 卫生部办公厅关于印发《糖皮质激素类 药物临床应用指导原则》的通知 卫办医政发〔 2011 〕 23 号 二〇一一年二月十六日 《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》 ? 妊娠期 妇女糖皮质激素的应用 – 大剂量使用糖皮质激素者不宜怀孕 – – – ? 孕妇慎用糖皮质激素 特殊情况下临床医师可根据情况决定糖皮质 激素的使用 慢性肾上腺皮质功能减退症及先天性肾上腺皮质增生症患者妊娠期应坚持糖皮质激素的替代 治疗 严重的妊娠疱疹、妊娠性类天疱疮也可考虑使用糖皮质激素 《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》 ? 哺乳期 妇女糖皮质激素的应用 - 哺乳期妇女应用 生理剂量或维持剂量 的糖皮质激 素对婴儿一般无明显不良影响 - 但若哺乳期妇女接受 中剂量、中程治疗方案 的糖 皮质激素时不应哺乳,以避免经乳汁分泌的糖皮质激 素对婴儿造成不良影响。 不同疾病糖皮质激素疗程不同 ? ( 1 )冲击治疗:疗程多小于 5 天。适用于危重症 病人的抢救 ? ( 2 ) 短程治疗 :疗程小于 1 个月,包括应激性治 疗。适用于感染或变态反应类疾病 ? ( 3 ) 中程治疗 :疗程 3 个月以内。适用于病程较 长且多器官受累性疾病 , ? ( 4 ) 长程治疗 :疗程大于 3 个月。适用于器官移 植后排斥反应的预防和治疗及反复发作、多器官 受累的慢性自身免疫病 ? ( 5 )终身替代治疗:适用于原发性或继发性慢性 肾上腺皮质功能减退症 糖皮质激素剂量问题 1. 生理剂量和药理剂量的糖皮质激素具有不同的 作用,应按不同治疗目的选择剂量。 2. 一般认为给药剂量(以泼尼松为例)可分为以 下几种情况: ( 1 )长期服用维持剂量: 2.5 ? 15.0 mg/d ; ( 2 )小剂量: 0.5mg· kg-1· d-1 ; ( 3 )中等剂量: 0.5 ? 1.0 mg· kg-1· d-1 ; ( 4 )大剂量:大于 1.0 mg· kg-1· d-1 ; ( 5 )冲击剂量:(以甲泼尼龙为例) 7.5 ?
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