制药用水系统概述-制药用水课件.pptVIP

紫外线消毒 在上述流速条件下，紫外线有效灭菌水层厚度不超过 2.2cm 。 - 水中含有芽胞细菌 水层厚度应减少至 1.4cm ，水的流速少至 90L/h 。 - 水中含有泥砂污物 有效水层厚度还 应下降，水流速度亦减小。 否则就达不到预期的灭菌效果。 滤过除菌法 本法系利用细菌不能通过致密具孔滤材的原理以除去气体或 液体中微生物的方法。 生产中常用除菌过滤器有圆盘式过滤器和筒式过滤器，采用 孔径分布均匀的微孔滤膜作过滤材料。 滤膜材质依过滤物品的性质及过滤目的而定。 滤器的选择 过滤器不得对被滤过成分有吸附作用，也不能释放物 质，不得有纤维脱落，禁用含石棉的过滤器。 滤器和滤膜在使用前应进行洁净处理，并用高压蒸汽 进行灭菌。 滤过除菌法 药品生产中采用的除菌滤膜孔径一般不超过 0 ． 22um 。 在微生物检验中可使用孔径不超 过 0 ． 45um 的滤膜。 试验常用的生物指示剂为缺陷假单胞菌 (Pseudomonas diminuta) 。 过滤过程中无菌保证与过滤液体的初始生物负荷过滤器对数 下降值 LRV （ Log reduction value 有关。 LRV- 系指规定条件下，被过滤液体过滤前的微生物数量与过 滤后的微生物数量比的常对数值。即： LRV=IgN0 － LgN 式中 N0 为产品除菌前的微生物数量。 N 为产品除菌后的微生物数量。 滤过除菌法 LRV 表示过滤器的过滤除菌效率。 对孔径为 0 ． 22um 的过滤器而言，要求每 lcm 2 有效过滤面 积的 LRV 应不小于 7 。 过滤除菌时，被过滤产品总的污染量应控制在规定的度内。 为保证过滤除菌效果，可使用两个过滤器串连过滤，或在 灌装前用过滤器进行再次过滤。 滤过除菌法 在过滤除菌中，一般无法对全过程中过滤器的关键参数： 滤膜孔径的大小及分布， 滤膜的完整性及 LRV 进行监控。 在每一次过滤除菌前后均应作滤器的完整性试验， 气泡点试验 压力维持试验 气体扩散流量试验 确认滤膜在除菌过滤过程中的有效性和完整性。 除菌过滤器的使用时间应进行验证，一般不应超过一个 工作日否则应进行再验证。 滤过除菌法 生物指示剂的应用 在灭菌程序的验证中，尽管可通过灭菌过程某些参数的监控 来评价灭菌效果，生物指示剂的被杀灭程度，则是评价一个 灭菌程序有效性最直观的指标。 在生物指示剂验证试验中，需确定孢子在实际灭菌条件下的 耐受性，并确定孢子的纯度和数量。 灭菌法 生物指示菌 D 值 活孢子数 湿热灭菌 嗜热脂肪芽孢杆菌孢子 1.5 ～ 3.0min 5 × 10 5 ～ 5 × 10 6 个 干热灭菌 枯草芽孢杆菌孢子 大于 1.5min 5 × 10 5 ～ 5 × 10 6 个 ( 去热源 ) 大肠埃希菌内毒素 不小于 1000 单位 辐射灭菌 短小芽孢杆菌孢子 3KGy( 放射剂量 25 KGy) 5 × 10 7 ～ 5 × 10 8 个 气体灭菌 枯草芽孢杆菌孢子 大于 2.5min 5 × 10 6 ～ 5 × 10 6 ( 环氧乙烷 ) 过滤除菌 缺陷假单胞菌 孔径为 0 ． 22um 的滤器 粘质沙雷菌 孔径为 0 ． 45um 器 验证试验常用生物指示剂 ? 纯化水系统的消毒和灭菌 ?