抗生素发酵生产工艺.pptVIP

;第三章 抗生素发酵生产工艺;3.1.1 抗生素的定义;;;3.1.3、抗生素的分类;细菌结构与抗菌作用部位示意图;;3.1.4 抗生素生产工艺技术的研究;3.2 β-内酰胺类抗生素青霉素;3.2.1 发展概况 ;β-内酰胺类抗生素抗菌机制;结构特性;临床应用的主要β-内酰胺抗生素 ;;几种天然青霉素命名及其活性;青霉素的理化性质;3.2.2 青霉素的发酵生产;;黄色孢子;气生菌丝形成大小梗，上生分生孢子，排列成链状，似毛笔，成为青霉穗 孢子圆形或圆柱形;;;镜检控制;;3.2.3 青霉素的发酵工艺流程;种子制备;生产孢子制备工艺;种子罐培养工艺;;;搅拌器;反复分批式两段变温发酵;青霉素的生产周期;3.2.4 影响发酵产率的因素及发酵过程控制;3.2.4.1 基质浓度的影响;碳源的选择;什么是6-APA;;发酵动力学;流加氮源控制;盐离子控制;3.2.4.2 前体的影响及控制 ;;;3.2.4.3 提高产量的其他物质流加;3.2.4.4 温度的影响及控制 ;3.2.4.5 pH值的影响及控制 ;;3.2.4.6 溶氧的在线控制;;3.2.4.7 泡沫控制;3.2.5 青霉素的分离纯化工艺过程;;;;;提炼工艺过程;3.2.5.1 发酵液的过滤和预处理 ;;;;;图1 滤框和滤板 1-滤框 2-滤板 3-滤板外框架 4-滤板栅 5-支撑格筛 6-压盖框;图5 板框式压滤机操作示意图 (a) 过滤阶段? (b)洗涤阶段;;3.2.5.2 青霉素的提取和精制 ;;;有机溶剂的选择 ;表 青霉素的分配系数;逆流萃取过程;温度的影响 ;萃取方式;单级萃取;多级萃取;多级错流萃取;多级逆流萃取;萃取设备 ;混合设备;混合罐;分离设备 ;3.2.5.3 脱色;3.2.5.4 结晶;;(2)青霉素普鲁卡因盐结晶 青霉素盐溶液中以适当温度，在搅拌的情况下，先加入晶种控制晶体的形态，然后滴加盐酸普鲁卡因水溶液逐步结晶析出。;;（3）青霉素钠盐结晶 ;③从普鲁卡因盐转钠盐 将普鲁卡因盐悬浮在水中，加丁酯，再以硫酸调pH=2.0，则普鲁卡因盐分解成青霉素游离酸而转入丁酯中。然后再加醋酸钠乙醇溶液结晶出钠盐。;共沸蒸馏结晶法 二次丁酯萃取液以0.5 mol/L NaOH溶液萃取，在pH=6.4～6.8下得到钠盐水浓缩液，浓度为(15～25)×104 U/ml，加2.5倍体积的无水丁醇，在16～26 ℃，0.67～1.3 kPa下蒸馏，水分与丁醇形成共沸物而蒸出，当浓缩到原来水浓缩液体积，蒸出馏分中含水量达到2％～4％时，即可停止蒸馏。 结晶经过洗涤、干燥后，得到青霉素盐产品。。;思考题