肥胖与糖尿病研究动物模型现状及展望.pptVIP

; Data from?WHO. int 5 Nov. 2009. Zimmet et al. 2003, Diab Med 20, 693–702;1型糖尿病（T1DM，type 1 diabetes mellitus） 约占5% β细胞破坏 2型糖尿病（T2DM，type 2 diabetes mellitus） 占90%以上 胰岛素抵抗伴胰岛素分泌不足 妊娠性糖尿病（ GDM，gestational diabetes mellitus） 约占2% 妊娠中发生 其它类型糖尿病 占2~3% 继发性 ;;Yang et al. 2010, N Engl J Med 362, 1090-1101;常用模式动物 ;目前我国分别在北京、上海、南京、武汉等地建成多个模式动物基地： 啮齿类实验动物种子中心（北京中心、上海分中心） 国家小鼠遗传资源中心（南京大学模式动物研究所） 南京模式动物资源库（南京大学模式动物研究所） 实验灵长类种质资源中心（军事医学科学院-北京） 国家斑马鱼资源中心（中国科学院水生所-武汉） 实验用小型猪种质资源基地 实验用比格犬种源基地 等;肥胖与糖尿病动物模型;肥胖动物模型;饮食诱导的小鼠肥胖模型 ;Tappy Le 2010, Physiol Rev 90, 23–46. ; 其它饮食因素诱导的肥胖;遗传诱导小鼠肥胖模型; 黄色突变（Ay）小鼠; FTO is an AlkB-like 2-oxoglutarate–dependent nucleic acid demethylase;Kong et al. 2014, Cell 158, 69–83;Malhotra et al. 2015, Autophagy 1, 145-154;下丘脑内质网应激（ER stress）是产生瘦素抵抗的致病因素。 下丘脑POMC神经元Mfn2基因特异性敲除诱发肥胖、降低瘦素敏感性;脂肪组织特异性Atg7敲除小鼠模型抑制肥胖、提高胰岛素敏感性; 果蝇-研究人类肥胖的新模型 ;Liu et al. 2012, Int J Obes 36, 1529–1536;Al-Anzi et al. 2009, Neuron 63, 329–341;Lean: normal diet; Obese: high-fat/high-fructose diet; 日粮诱导的斑马鱼肥胖模型;**; 秀丽隐杆线虫也可作为肥胖研究模型;T1DM动物模型; PubMed检索各种T1DM动物模型使用频次; 药物诱导T1DM模型;单次注射高剂量（180 mg/kg）的STZ诱导的急性T1DM糖尿病模型研究了T1DM易感基因一氧化氮合酶（Nos2, Nitric Oxide Synthase 2）在急性糖尿病发生发展过程中的作用，但结果显示STZ诱导β细胞急性受损的T1DM可能与Nos2表达无关。 ;低剂量的STZ注射诱导的T1DM模型常用于β-细胞修复治疗研究。 腹腔注射50mg/kg的STZ诱导T1DM小鼠模型研究了过表达CD39能够保护胰岛的功能 ;Sai Varsha et al. 2015, Nutrition 31, 214–222;从大量文献报道来看，Alloxan诱导的T1DM动物模型常用于治疗急性糖尿病的药物筛选模型，及其它们改善T1DM的可能机理研究。; 自发遗传性T1DM模型;Tan et al. 2014, Diabetes 63, 2761-75;BB（Bio Breeding）大鼠是1974年在加拿大渥太华Bio Breeding实验室首次发现而命名的自发性遗传性糖尿病动物模型，有β-细胞自免疫损伤伴有高血糖表型，能模拟T1DM的自然发病、病程发展和转归。是人类T1DM的理想模型。;Yokoi et al. 2002, Nature genetics ;Lenzen et al. 2001, Diabetologia 44, 1189-96; 遗传突变T1DM模型;;; 低剂量STZ注射结合高脂饮食诱导T2DM模型 ; 高脂饮食诱导T2DM模型 ; 高糖饮食诱导T2DM模型 ; 小分子活性物质改善T2DM模型 ;C?té et al. 2015, Nature medicine 21, 498-505;Xiao et al. 2011, Diabetes 60, 746-756 ; MiRNA诱发的T2DM模型;自发性T2DM模型;Wang et al. 2014, Current Diabetes Reviews 10, 131-145; 自发性ZDF和OLETF大鼠肥