药物基因组学.ppt

药物基因组学 （pharmacogenomics);前言;精品资料; 你怎么称呼老师？ 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？ 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ 教师的教鞭 “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ……” “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”; 药物基因组学;第一节　药物基因组学的诞生;1979年杰弗里就提出基因组中每100个碱基中就有一个呈现变异，但是直到 80年代后期才把这些差异引进药物遗传学。;约有80 %的新药在临床试验时出现令人不愉快的毒副作用，而这些毒副作用有时仅仅在少数人中出现，但结果都会使得很多制药公司前功尽弃。;1997年6月2 8日，金赛特 (巴黎 )和可伯特（Genset-Abbott）实验室宣布成立世界上第一个独特的基因与制药公司，研究基因变异所致的不同病人对药物的不同反应，并在此基础上研制新的药物或新的用药方法。从此，正式开创了药物基因组学研究的新纪元。;第二节　药物基因组学与遗传药理学;第三节　药物基因组学与药物研究及发展;第四节　药物基因组学与药物临床试验;new drug application (NDA);重组型配子数占总配子数的百分比称为重组值(recombination value),或重组率(percentage of recombination),或重组频率(recombination frequency)用Rf表示。 Rf=(重组型配子数/总配子数)*100%。 重组值通常也称为交换值(cross-over value)。严格意义上说，交换值不能等同于重组值。因为非等位基因之间偶然会发生多重交换，但不一定形成重组型配子，用重组值代表交换值会成偏低估计。在基因定位中，将1%的重组频率定义为一个遗传图距单位(genetic map unit).为了纪念Morgan对连锁遗传的发现，一个图距单位也称作一个厘摩(centimorgan, cM)。;第五节　药物基因组学研究的方法;药物基因组学研究的方法;连锁分析是利用连锁的原理研究致病基因与遗传标记之间的关系，通常采用家系分析的方法，可以是直接法（重组率），也可以是极大似然方法（Lod score）； 关联分析是利用群体中非等位基因之间的连锁不平衡（linkage disequilibrium）来研究致病基因与遗传标记之间的关系。 ;第六节　药物代???酶多态性;药物代谢酶多态性举例;异喹胍氧化代谢多态性;异喹胍氧化代谢多态性;异喹胍氧化代谢多态性;S-美芬妥因代谢多态性;S-美芬妥因代谢多态性;乙酰化代谢多态性;异烟肼;异烟肼;;;;;药物代谢酶多态性举例;葡萄糖;葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺陷;葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺陷;葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺陷;NQO2 gene is associated with clozapine-induced agranulocytosis. Ostrousky,-O; Tissue-Antigens. 2003 Dec; 62(6): 483-91IS: A candidate gene, dihydronicotinamide riboside (NRH) quinone oxidoreductase 2 (NQO2), which is involved in detoxification of drugs, was selected. This gene has been mapped to the short arm of chromosome six. The gene was studied by single-strand conformation polymorphism analysis and direct sequencing in 98 schizophrenic patients that were treated with clozapine. Eighteen of these patients developed AGR. Ten polymorphisms in the coding regions, in intron 1, and in the promoter region were found, two of which were novel. Comparisons of the polymorphisms in the first intron in AGR patients and controls suggested that this site might be connected with AGR. Quanti