基于传质数学模型研究丹参-枳实复方中成分存在状态与纳滤分离机制.docxVIP

基于传质数学模型研究丹参-枳实复方中成分存在状态与纳滤分离机制 中药制药过程中成分存在状态与其传递规律息息相关，包括提取、分离、制剂成型等关键环节。中药复方是分子、离子、缔合物、复合物等多状态共存的溶液体系，不同存在状态间的作用力差异，导致在制药关键环节，如醇沉、树脂吸附、澄清化过滤等，难以取得一致的成分传递规律，影响制剂中间体及产品质量均一性目前，中药成分存在状态解析多通过红外光谱、核磁共振技术综合分析本实验以酸碱共存溶液体系丹参-枳实复方为研究对象，选择丹参酚酸及枳实生物碱为指标，计算膜通量、成分截留率，拟合传质数学模型，以单体成分为参照，计算丹参-枳实复方药液中原儿茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B、辛弗林的存在状态比例，阐明多状态共存的复方溶液纳滤分离机制，为中药复方成分分离精制提供技术支撑。1仪器与材料Fog-machine中压纳滤泵、TNZ-1型纳滤分离组件，南京拓鉒医药科技有限公司；Waters e2695高效液相色谱仪、PDA检测器，美国Waters公司；PB-10型pH计，德国Sartorius公司；MS105DU型十万分之一电子天平，瑞士Mettler Toledo集团；KH-250B型超声波清洗器，昆山禾创超声仪器有限公司；CS-60型电热型蒸煮炉，山东启信厨业有限公司。1812型卷式膜，纳滤膜截留相对分子质量800、微滤膜孔径0.45 μm，有效过滤面积0.30 m2方法与结果2.1 溶液制备2.1.1丹参-枳壳复方溶液称取丹参饮片3.0 kg、枳壳饮片2.0 kg置于电热型蒸煮炉中常压煎煮，加入10倍纯化水常压煎煮2次，每次为1.0 h，滤液采用0.45 μm卷式微滤膜滤过，制得复方溶液。2.1.2单体成分溶液根据复方溶液中原儿茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B、辛弗林质量浓度，分别称取原儿茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B、辛弗林提取物，采用纯化水分别配制质量浓度为85.20 μg/mL的原儿茶醛单体溶液、42.50 μg/mL迷迭香酸单体溶液、6.43 mg/mL丹酚酸B单体溶液、103.5 μg/mL辛弗林单体溶液，根据复方溶液pH值，分别调节单体成分溶液pH值为5.40，超声10 min，即得4种单体成分溶液。2.1.3混合对照品溶液分别精密称取干燥至恒定质量的丹酚酸B、迷迭香酸、原儿茶醛对照品6.50、1.82、2.55 mg，置于25 mL棕色量瓶中，加入甲醇稀释至刻度，得含3种成分质量浓度分别为260.0、84.0、102.0μg/mL的混合对照品溶液。2.1.4 辛弗林对照品溶液精密称取干燥至恒定质量的辛弗林对照品10.2 mg，置于10 mL量瓶中，50%甲醇水溶液稀释至刻度，得质量浓度为1.02 mg/mL辛弗林对照品溶液。2.2纳滤分离根据图1所示，组装纳滤分离设备，采用管路依次连接储液罐、中压泵、压力表、纳滤膜、截留阀，以及进液、截留液、纳滤液。供试品溶液置于储液罐中，分离过程中通过中压泵转速以及截留阀调节分离压力，进行纳滤分离，待储液罐中溶质质量浓度趋于平稳后，取样平衡液，检测纳滤膜通量（＝(、2.3纳滤传质数学模型前期研究发现取单体成分供试品溶液，采用纯化水稀释，分别稀释1.25、2.5、5.0倍，调节溶液pH值为5.40，将供试品溶液置于纳滤储液罐中，调节纳滤分离压力分别为0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2 MPa，收集系列质量浓度单体溶液不同操作压力下的ln[根据式（1）拟合ln[＝根据单体成分传质数学模型中2.4样品检测2.4.1辛弗林参考文献中色谱条件2.4.2 丹参酚酸参考文献中色谱条件精密度RSD为原儿茶醛0.76%、迷迭香酸0.85%、丹酚酸B1.13%；重复性RSD为原儿茶醛1.12%、迷迭香酸1.40%、丹酚酸B1.78%；加样回收率分别为原儿茶醛100.75%、迷迭香酸97.40%、丹酚酸B102.20%，RSD分别为1.82%、2.11%、2.32%；该方法精密度、重复性和加样回收率均符合要求，供试品溶液在24 h内稳定性良好。2.5 操作压力与膜通量的相关性不同成分在系列操作压力下的膜通量如图2所示，随着纳滤压力增加，驱动力增加，膜通量呈现出升高趋势，其中原儿茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B、辛弗林水溶液的相关性散点图分布相对集中，计算压力（2.6压力对成分截留率的影响2.6.1单体成分分析图3-a中操作压力对成分分离行为的影响，其中随着压力升高，成分均呈现出截留率轻微下降的趋势，且压力越高，此趋势越明显，说明高压力环境下的纳滤分离过程，出现浓差极化2.6.2丹参-枳实复方溶液对比图3-a和图3-b，相较于单体溶液，复方溶液中4种指标性成分截留率均