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前列腺癌相关肿瘤标志物临床应用 前列腺癌相关肿瘤标志物临床应用前列腺癌相关肿瘤标志物临床应用 内 容 Contents 前列腺癌的回顾 1 前列腺特异性抗原（PSA）的检测 2 fPSA/tPSA的临床应用 3 前列腺 前列腺是男性所具有的包围膀胱和尿道颈口的一个腺体。 前列腺癌 前列腺癌(Prostatic cancinoma PCa)是老年男性最普遍的恶性肿瘤，多发于 50岁以上， 随着人口老龄化,前列腺癌的发病率也逐年上升；在70岁以上，其它原因死亡的人中，30%尸检发现有前列腺癌，通常癌体积小于0.2立方厘米。 前列腺癌的回顾：问题突出，后果严重 前列腺癌是男性泌尿系统的主要恶性肿瘤，占恶性肿瘤的15%以上，会对16%男性的一生产生影响。 在患病人群中导致3%-4%的死亡率，是男性由癌症导致死亡的第二位病因，排位仅次于肺癌。 资料报导，美国PCa新病例达13.2万，预计3.4万人死于此癌症；每年欧共体有10万人患前列腺癌，仅法国每年近1万人死于此癌症。 在我国，前列腺癌曾经是比较少见的疾病，但近年该病的发病率也呈上升趋势。 流行病学数据显示，中国前列腺癌发病率从1993年的1.71人/10万男性人口增加到2005年的7.9人/10万男性人口，而且在以每年10%的速度攀升。也就是说，10年后，我国前列腺癌的发病率或将增加1倍，甚至更严重。 前列腺癌的回顾：问题突出，后果严重 随着我国社会老龄化现象日趋严重，未来10年，我国前列腺癌的发病可能会进入高峰期。我国人口基数大，老龄化速度也快，前列腺癌这种男性疾病也将变得越来越常见。 在老龄人口中呈逐渐普遍的趋势，导致庞大的资源耗费，患者及其亲人的巨大个人损失。 在癌扩散前进行外科手术，治愈率为85~90%。 周期性检查，对老年人来说很是必要，包括问病史、生理检查、PSA检查，最后用病理切片来确诊。 美国男性癌症发生率, 1975-2002 *Age-adjusted to the 2000 US standard population. Source: Surveillance, Epidemiology, and End Results Program, 1975-2002, Division of Cancer Control and Population Sciences, National Cancer Institute, 2005. 关于早期诊断，什么是专家组所推荐的*? 50岁后建议每年进行PSA检测和直肠指检（DRE）。可使老年人的预计寿命增加10岁。 *Amer. Urological Assn. *Euro. Group on Tumor Management *Nat’l. Assn. Clinical Biochemistry PSA检测 如果患者为高危人群 (具有这类疾病的家族或个人史或具有非洲血统) – 需在40岁时开始 PSA检测和直肠指检。 监测目标 – 在癌症发展的早期检出以降低转移率及增加存活率。 前列腺癌相关肿瘤标志物 PSA freePSA fPSA/PSA 比值 PSA-ACT PSA的概念 前列腺特异性抗原（Prostate Specific Antigen，PSA）,是一种单链糖蛋白，完全由前列腺上皮细胞或前列腺癌细胞合成，是一种类似丝氨酸蛋白酶的激肽释放酶，正常生理情况下与前列腺分泌的其它物质一起对精液进行液化。 PSA分泌入前列腺腔道内，浓度高时可进入血循环而被检测到，正常人血液中PSA水平很低，血清中PSA浓度增加提示前列腺发生病理变化，包括前列腺炎、前列腺良性增生、前列腺肥大(BPH)和前列腺癌（PCa）。 PSA被公认为诊断前列腺癌不可缺少的最有价值的前列腺癌首选肿瘤标志物，检出率在70%-90%。 抗体结合位点 PSA在血液中的状态 PSA在血中的 二种状态 PSA 游离状态: 20%以游离形式存在（freePSA） PSA ACT 结合状态: 与蛋白酶抑制物结合，如α1抗凝乳蛋白（ACT）或巨球蛋白（AGM），但其中主要是PSA-ACT结合模式，无生物活性 转移发生率的下降 对于先前未被检出的癌症产生“丰收性”的检出 死亡率的降低 PSA监测的应用效果（美国） 第一效果 第二效果 决定性效果 美国 - 在1986–1988年间，PSA监测开始进入正轨 美国前列腺癌防治部门有关转移性病变的15年发展趋势调查 0.0 5.0 10.0 15.0 20.0 25.0 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 9.44 6.73 8.75 8.55 8.04 11.18 10.54 10.28 9.94 8.73 7.06