医学免疫学（第4版）第六章 细胞因子.pptVIP

脑膜炎病人血清TNF-α升高则预后差、病死率高； 银屑病的炎症和病损程度与IL-8水平正相关； 关节滑液中IL-8和MCP-1的水平可用于鉴别类风湿关节炎与骨性关节炎，前者两种细胞因子均升高，而后者则正常。 第四节 细胞因子的临床意义 二、细胞因子与疾病的诊断 第四节 细胞因子的临床意义 1.?细胞因子添加疗法 IFN-α可抑制病毒的复制，用于病毒性肝炎的治疗。 IFN-α IFN 受体 酪氨酸激酶 Janus 活化 激酶 宿主DNA 病毒RNA HCV病毒 病毒组装 HCV复制体 蛋白激酶R 2’5’寡腺苷酸合成 其他ISGs 腺苷酸脱氨酶 IFN-α治疗病毒性肝炎示意图 三、细胞因子与疾病的治疗 第四节 细胞因子的临床意义 IL-2与色素瘤的临床治疗 病人左颊长有25mm×22mm黑色素瘤 [a] 2005年3月开始使用多抗原异种瘤苗（PAXAV)， 2005年7月临床效果稳定。 [b] 2005年7月使用IL-2局部活化免疫治疗，效果稳定。 [c] 2006年10月IL-2联合咪喹莫特和维甲酸进行局部治疗，2007年1月，临床症状消失。 [d] 2009年12月及2010年6月复查，疾病未复发。 第四节 细胞因子的临床意义 抗VEGF单克隆抗体抑制肿瘤 的增殖与转移 血管 VEGF 受体 VEGF 拮抗剂 肿瘤 2.?细胞因子拮抗疗法 类风湿关节炎、强直性脊柱炎和 银屑病等病人体内可检出高水平 TNF-α。 益赛普用于治疗炎性疾病，如银屑病。 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗后 第四节 细胞因子的临床意义 已批准上市的重组细胞因子药物 药物名称 适应症 IFN-α 毛细胞白血病、肝炎、Kaposi肉瘤 IFN-β 多发性硬化症 IFN-γ 类风湿关节炎、慢性肉芽肿、生殖器疣 IL-2 癌症、免疫缺陷 IL-11 放化疗所致血小板减少症 SCF 与G-CSF联合应用于外周血干细胞移植 G-CSF 自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、再生障碍性贫血 GM-CSF 自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少症、再生障碍性贫血 EPO 慢性肾衰导致贫血、癌症或癌症化疗导致的贫血、失血后贫血 EGF 外用药治疗烧伤、溃疡（国内批准上市） TPO 放化疗所致血小板减少症（国内批准上市） 给予外源性细胞因子治疗疾病 第四节 细胞因子的临床意义 细胞因子和细胞因子受体拮抗剂治疗 细胞因子受体/受体拮抗剂、单克隆抗体及其应用 反义寡核苷酸 转录因子 细胞因子基因 转录因子抑制剂 合成抑制 mRNA 细胞因子 细胞因子 单抗 细胞因子 受体拮抗剂 细胞因子受体 可溶性细 胞因子受体 信号转导 激酶抑 制剂 转录因子抑制剂 细胞因子基因 靶细胞 细胞因子/细胞因子受体拮抗剂种类及信号通路抑制示意图 名称 适应症 可溶性IL-1R（吸入剂） 哮喘 可溶性IL-1R（注射剂） 急性髓样白血病、类风湿关节炎 可溶性IL-4R 哮喘 人源化抗IL-4 和IL-5单克隆抗体 哮喘 可溶性TNF-RⅡ-Fc融合蛋白 类风湿关节炎、慢性心衰 可溶性TNF-RⅠ-Fc融合蛋白 休克、类风湿关节炎、多发性硬化 人源化抗TNF-α单克隆抗体 局限性肠炎、类风湿关节炎 人源化抗HER-2单克隆抗体 乳腺癌 人源化抗VEGF单克隆抗体 晚期肺癌、肠癌 小 结 细胞因子是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调控作用的一类小分子可溶性多肽或糖蛋白，通过与相应受体结合发挥作用。 细胞因子分为六类，即白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、趋化性细胞因子和生长因子。 众多细胞因子在机体内相互促进、相互制约，形成十分复杂的网络调节系统，既调节多种生理功能，又参与免疫病理损伤。 以细胞因子为靶点的生物制剂已广泛应用，涉及领域包括肿瘤、自身免疫病、免疫缺陷及感染等。 第六章 细胞因子 小 结 第六章 细胞因子 * * * * * * * * * * * * CD4+ T cells APC 病原体 增殖与分化 IFN-γ 活化巨噬细胞 （增强其杀伤病原体的功能 ） IFN-γ ( type II ) IFN-γ对巨噬细胞的活化作用 第二节 细胞因子的分类及其主要生物学功能 IFN-γ 抗结核杆菌感染的机制 第二节 细胞因子的分类及其主要生物学功能 （结核杆菌） 肺 DC DC迁移 DC 淋巴结 Th1 迁移 Th1 Th1 Th1 初始CD4+T细胞 结核杆菌感染肺部。 DC加工提呈Mtb抗原肽，进入淋巴结。 DC活化CD4+T细胞，Th1细胞迁移至肺脏。 Th1分泌IFN-γ，增强巨噬细胞吞噬杀伤Mtb。 3. 肿瘤坏死因子（tumor necrosis