应用纳米材料的医疗器械安全性和有效性评价指导原则第一部分：体系框架.pdfVIP

应用纳米材料的医疗器械安全性和有效性评价 指导原则第一部分：体系框架 一、背景 现有的医疗器械中应用的纳米材料包括添加到医疗器械中 的游离态纳米材料，利用纳米材料特性增加生物学活性（如医用 纳米羟基磷灰石/聚酰胺66 复合骨充填材料）或者预防感染 （如 纳米银创伤贴）的固化纳米材料以及利用纳米技术设计制备成纳 米结构的医疗器械 （如口腔种植体材料表面纳米化处理）等。此 外，即使医疗器械本身不含有纳米材料，其使用/植入过程也有 可能导致纳米颗粒的产生。 根据国家标准 （GB/T 30544.1），纳米材料是指任一外部维 度、内部或表面结构处于纳米尺度的材料，而纳米尺度是指 1~100nm 之间的尺寸范围，该尺寸范围通常，但非专有地表现 出不能由较大尺寸外推得到的特性，对于这些特性来说，1-100 nm 的上、下限值是近似的。纳米材料独特的物理、化学和生物 学性质为医疗器械获得突破性发展提供了新的机遇，同时也蕴含 潜在的临床应用风险。 本指导原则为申请人/监管人员提供关于应用纳米材料的医 疗器械安全性和有效性评价相关方面的信息。 本指导原则是对应用纳米材料医疗器械的一般要求，申请人 应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充分说明和 —— 1 —— 细化。申请人还应依据具体产品的特性确定其中的具体内容是否 适用，若不适用，需详细阐述理由及相应的科学依据。 本指导原则是对申请人和审评人员的指导性文件，但不包括 注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能 满足相关法规要求的其它方法，也可以采用，但是需要提供详细 的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导 原则。 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下 制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展， 本指导原则相关内容也将进行适时的调整。 二、适用范围 本指导原则适用于与人体直接或间接接触，由纳米材料组成 或包含纳米材料的医疗器械的安全性和有效性评价。 不适用于： - 应用纳米材料的体外诊断（InVitroDiagnosis，IVD）产品， 但在考虑IVD 产品有效性时，可参考相关内容； - 应用纳米材料的赋能技术； - 应用纳米材料的药品； - 应用纳米材料的医疗器械在制造和废弃过程中造成的职 业和环境风险。 三、一般原则 （一）应用纳米材料医疗器械的分类 —— 2 —— 目前现有或者正在处于研发阶段的应用纳米材料的医疗器 械，按照GB/T 16886.1进行分类。对于所有类型的医疗器械， 纳米材料的潜在暴露均应纳入考虑。 （二）风险评估 纳米材料的特性为医疗器械获得突破性发展提供了新机遇， 同时也存在潜在的不确定风险，在设计、临床前测试、临床评价 和设计变更等阶段，注册申请人可以根据GB/T 16886.1、YY/T 0316 和 《医疗器械产品受益-风险评估注册技术审查指导原则》 等中规定的风险因素，对应用纳米材料的医疗器械进行风险评 估。应用纳米材料医疗器械的风险因素主要包括纳米材料从器械 释放的可能性、暴露剂量、暴露途径、接触部位和暴露时间。 （三）安全性评价 生物学评价是应用纳米材料医疗器械安全性评价的重要内 容。GB/T 16886.1规定了应当根据器械类型、接触途径和接触时 间来进行生物学风险评估的程序框架，该程序框架通常也适用于 应用纳米材料的医疗器械。GB/T 16886 系列标准的后续部分描 述了详细的试验方案和评价策略。 当前ISO TC 194“医疗器械生物相容性评价技术委员会”已 颁布了医疗器械生物学评价第22 部分：纳米材料指南，纳米材 料生物学评价可参考ISO/TR 10993-22。目前，已发布并实施的 三项推荐性标准：YY/T 0993、YY/T 1295 和YY/T 1532，这些 —— 3 —— 标准为应用纳米材料的医疗器械生物学评价提供了专属方法。 由于纳米材料的比表面积等因素不同，纳米材料表现出不同