制药工艺学填空题.docVIP

第二章药物合成工艺路线的设计和选择填空题 对于有明显结构特点及功能基特点的化合物，一般可采用( 类型反应法 ) 进行设计。 对于有明显结构对称性特点的化合物，一般可采用( 分子对称法 )进行设 计。 对于具有较为复杂的基本骨架结构和多功能系的药物， 可根据基本骨架的组合 方式禾口 构成方法、功能基引入和转化等情况，采用( 逐步综合法 )进行工艺路线 设计。 对于化合物中具有明显结合点的药物可采取 (倒推法)进行工艺路线设计。 在对化学结构复杂的药物合成工艺进行设计时，当文献资料无现成的设计方 法，或 有但不适合用语工业生产，多般采用( 模拟类推法)法。 对药物的结构剖析的目的是：(首先是分清主环与基本结构、功能基与侧链， 以及 它们的结合情况，以便选择结合的部位；其次考虑主环的形成方法、基本碳架 的组合 方式、功能基与侧链的形成方式与引入顺序。若系手征性药物，还需同时考虑 基本立 体构型所要求的问题 )。 —药物生产工艺路线——是药物生产技术的基础和依据。工艺路线的—技术先进性 和 在设计药物的合成路线时，首先应从 剖析药物的化学结构 入手，然 后根据其—化学结构 特点，采取相应的设计方法。 在制定化学制药工艺实验研究方案时，还必须对反应类型作必要的考察，阐明所 组成的化学反应类型到底是 “平顶型” 还是 反 应。 从收率的角度看，应该把收率低的单元反应放在 前头 ，收率高的反应步 骤放在 后边 在考虑合理安排工序次序时，应该把价格较贵的原料放在 _最后—使用。 工业生产上愿意采用 _ “平顶型” 反应，可稳定生产，减轻操作个人劳动强 度。 药物分子中具有_C— N、C— S 、C— 0_等碳一杂键的部位，乃是该分子的拆键 部位，亦即其合成时的连接部位。 HsCr 1 HsC r 1 CH3 L CHs 8.抗炎药布洛芬的结构式是 COOH _，其合成路线很多，但其共同 的起始原料为 异丁基苯 应用类型反应法进行药物或中间体的工艺设计时，如果功能基的形成与转化的单 元反应排列方法出现两种或两种以上不同安排时，不仅需要从理论上 _推测合理的排 列顺序，而且还要从实践上 着眼于原辅材料、设备条件一等进行实验研究，经过实 验设计及选优方法遴选，反复比较来选定。 在应用模拟类推法设计药物工艺路线时，还必须和 一已有方法_ 对比，并注 意对比 化学结构 和 化学活性 的差异。 对于 简单分子或已知结构， 衍生物的合成设计，常可通过查阅有关文献专着、 综述或化学文献，找到若干可供一模拟—的方法。 选择工艺路线，首先应考虑每一合成路线所用的各种原辅材料的来源、规格和 由对硝基苯酚为原料制备扑热息痛时可应用 _ “一勺烩” 或 “一锅煮” _ 工艺。 采用“一勺烩”工艺，必须首先弄清各步反应的历程和工艺条件，只有在搞清 楚_ 应对溶质、pH 副产物等的影响后 _，才能实现这种改革目标。 普萘洛尔的合成中采用 相转移催化技术__技术,可以提高收率和产品纯度。 第三章化学合成药物的工艺路线研究填空题 （1） 凡属可逆反应，可采取（ 增加反应物之一浓度（即增加配料比）或从反应系统中 不断除去 TOC \o 1-5 \h \z 生成物之一的）办法以提高反应速度和增加产物的收率 . （2） 当反应生成物的生成量取决于反应液中某一反应物的浓度时 ，（则应增加其配料 比）。最合 适的配料比应是（收率较高、同时又是单耗较低的某一范围内 ）。 （3） 反应中，有一反应物不稳定，则应（增加其用量，以保证有足够的量参与反应 ） 如催眠 药巴比妥生产中最后一步缩合反应。 （4） 当参与主、副反应的反应物不尽相同时，应（利用这一差异，增加某一反应物的 用 量），以增强主反应的竞争能力。 TOC \o 1-5 \h \z （5） 为了避免连续反应（副反应）的产生，有些反应的配料比应（小于理论量 ）。 例如 苯乙烯的合成。 （6） 单分子反应特点：（反应速度与反应物浓度成正比；属一级反应 ）。 （7） 双分子反应特点：（反应速度与反应物浓度的乘积成正比； 属二级反应 ） 。 （8） 零级反应特点：（反应速度与反应物浓度无关，仅受其它因素影响；反应速度为 常数） （9） 可逆反应的特点为： （ 正反应速度随时间变小，而逆反应速度随时间变大，直到 正逆反应 速度相等达到平衡 ） 。对于这类反应，可用（移动化学平衡法 ）来 控制反 应进行的方向和速度。 （10） 级数相同的平行反应特点：其反应速度之比为 （ 一常数 ）, 且与反应物浓度及 反应时间 （ 无关 ） 。即不论反应时间多长， 各生成物的比例 （ 是一定的 ） 。 对于 这类反应不能用改变反应物的 （ 配料比或反应时间的方法 ） 来改变 生成物 的比例；但可以用 （ 温度、溶剂、催化剂 ） 等来调