妊娠期药学服务与研究.pptxVIP

妊娠期药学服务与研究妊娠期用药概况妊娠期药学监护点 妊娠期药学研究妊娠期用药概况妊娠期亦称怀孕期，是胚胎和胎儿在母体内发育成熟的 过程。从妇女卵子受精开始至胎儿及其附属物自 母体排除之间的一段时间妊娠期用药概况WHO调查表明86%的妊娠期女性接受过药物干 预，平均每位孕妇接受2~9种药物干预3%左右的新生儿出生缺陷与药物干预有关Collaborative Group on Drug Use in Pregnancy. 1992,39(3)：185-96.妊娠期用药概况妊娠期用药不合理对孕妇和胎儿产生的严重 不良影响：反应停 海豹肢畸形胎儿 己烯雌酚 阴道透明细胞癌自 然 流 产不 育早 产Hoover. New Engl J Med. 2011,365: 1304-14.妊娠期用药概况目前妊娠期用药存在的问题：孕妇患病不肯用药，延误病情 孕妇的药物选择和剂量难于控制思考：药师如何在妊娠期合理用药中发挥作用？妊娠期用药概况妊娠期药学监护点 妊娠期药学研究妊娠期药学监护点—风险评估妊娠期用药风险分类依据国内《中国药典—临床用药须知》《药品说明书》《国家处方集》国外美国FDA妊娠期药物风险分类 欧洲妊娠期药物风险分类国内参照美国FDA分级作为妊娠期妇女遴选药物的依据妊娠期药学监护点—风险评估A级：动物实验和临床观察未见对胎儿有危险，是最安全的一类。 B级：在动物实验未显示对胎儿的危险，但无孕妇的对照组，或对动物生殖试验显示有不良反应，但未在妊娠妇女的对照研究中得 到证实，即妊娠期间用药对人类无危害证据。C级：动物研究证明药物致畸或胚胎死亡，或在妇女和动物研究中 无可用资料，只在权衡益处大于对胎儿的危害时使用。D级：有明确证据显示药物对人类胎儿有危害性，但治疗孕妇疾病 的疗效肯定，且无替代药物，只在权衡益处大于对胎儿的危害时 使用。X级：对动物实验和人类临床观察已证实药物对胎儿有危害，妊娠 期用药的危害超过治疗获益，禁用于妊娠或可能怀孕的患者。药物的妊娠期分级并非一成不变的，应该根据具体情况灵活应用妊娠期药学监护点—风险评估药物主要表现为功 能异常或出生 后生存适应不 良。“ 全” 或“ 无” “致畸高敏期” 仍有一些结构的影响， 即自 然流产或无影 响。是大多数器官 分化， 发育， 形成的阶段， 最易受药物影 响， 发生严重 畸形。和器官未完全 形成， 会造成 某些畸形（ 腭 和生殖器）。12妊娠期药学监护点—PK特点母体的药代动力学特点吸收：妊娠期妇女胃肠系统活动力减弱，口服药物吸收减慢，呕 吐亦影响口服药物的吸收。分布：妊娠期血容量增加，药物蛋白结合能力下降，游离药物增 多，且药物会经胎盘向胎儿分布。代谢：代谢酶活性受激素水平影响较大。排泄：妊娠早中期肾血流量增加，药物从肾脏排泄速度加快；妊 娠晚期药物排泄减慢。妊娠期药学监护点—PK特点胎儿的药代动力学特点吸收：胎盘屏障能够阻止母体血液中一些有害物质和外源物进入胎儿，但临床研究证明仍有很多药物可以通过胎盘进入胎儿体内。分布：胎儿血脑屏障不完善，药物易进入中枢神经系统；胎儿血浆 蛋白含量较低，游离型药物较多。代谢：胎儿肝脏功能不完善，对药物解毒能力差。 排泄：胎儿的药物排泄功能差。药物一旦进入胎儿即有可能对胎儿产生不良影响，不合理药物的使 用更会导致胚胎死亡或畸形。妊娠期用药应十分谨慎。妊娠期药学监护点—妊娠期并发症妊娠合并高血压的患病率占孕妇的5%~10%所有降压药物对胎儿的安全性均缺乏严格的临床验证，动物试验中发 现一些药物具有致畸作用轻度妊娠高血压：非药物措施，如限盐、富钾饮食、适当活动、情绪 放松等是最安全和有效的治疗方法。中度妊娠高血压：必要时谨慎使用甲基多巴(C)、拉贝洛尔(C)、美托 洛尔(C)、硝苯地平(C)、硫酸镁(B)等降压药。妊娠禁用ACEI或ARB。 重度妊娠高血压：治疗目的是最大限度降低母亲的患病率和病死率。妊娠期药学监护点—妊娠期并发症妊娠合并糖尿病的治疗应首先采取饮食、运动调整。对于血糖控制 不理想或急性并发症的患者应使用胰岛素治疗。胰岛素为B类药，安全性大，不能通过胎盘，动物试验无致畸作用， 是孕期首选的降血糖药。胰岛素的使用将妊娠合并糖尿病的围产婴 儿死亡率由60％下降至3％。妊娠期避免使用口服降糖药物，甲苯磺丁脲有致畸作用报道，苯乙 双胍可使新生儿黄疸加重，第二代磺酰脲类口服降糖药缺乏临床资 料，孕妇禁用。妊娠糖尿病患者分娩后应结合产后血糖水平调整胰岛素用量，避免 发生低血糖。妊娠期药学监护点—妊娠期并发症抗菌药物：根据感染情况选用较安全的药物，如青霉素类(B)、头孢 菌素类(B)、红霉素(B)、阿奇霉素(B)等。链霉素、庆大霉素和卡那霉素对听神经有损害； 喹诺酮类影响胎儿软骨发育；氯霉素可导致“灰婴综合征”；四环素可致乳牙色素沉着和骨