小容量注射剂.docx

过 过 滤 过 滤 .. 1．最终灭菌小容量注射剂的生产流程与环境要求图 饮用水 安瓿 离子交换 理 瓶 原料 配 制 纯化 水 多效蒸馏 注射 用水 粗 洗 精 洗 枯燥灭菌 冷 却 粗 滤 精 滤 检验 合格 灌 装 封 口 印 字 灯 检 灭菌 、检漏 包装 入库待验 全项 检验 合格 合格成品出厂 纸盒 纸箱 10000 级区域 100000 级区域 - . word.zl- .. 2.小容量注射剂验证检查要点 小容量注射剂指将配制好药淮灌入小于 50ml 安瓿内的注射剂。根据 药品新版 GMP 原那么要求，结合注射剂生产影响药品质量的关键环 节，提出小容量注射剂 GMP 检查要点，旨在督查药品生产企业质量 保证体系和实际运行状态。 检查组须对如下内容按照药品 GMP 要求， 逐一核实。 1、 机构与人员 a) 主管生产和质量管理的企业负责人、生产管理和质量管理部 门负责人均应具有医药或相关专业大专以上学历， 并具有药品生产和 质量管理经历，并履行其职责。 b) 企业负责人和各级管理人员应定期承受药品管理法律法规培 训。 c) 质量检验、生产、维修保养、清洁人员应定期进展卫生和微 生物学根底知识、 干净作业等方面的培训和考核， 并具有实际操作技 能。 2、 厂房设施的管理要点及检查重点 a) 干净区： 我国 ?药品生产质量管理标准 干净度级别的要求是： ?对最终灭菌的无菌药品生产厂房 . word.zl- .. 浓配或采用密闭系统的稀配应在 100000级干净区内进展； 稀配、滤过、灌封、直接接触药品的包装材料的最终处理等操作 应在 10000级干净区内进展； 物料、中间品应经过物流缓冲间或传递柜进、出干净区。称量 配料间如产尘应与干净走廊呈相对负压，必要时设捕尘设施。 中国药典规定：微生物限度检查、无菌检查应在 100 级或 10000 级背景下的局部 100 级区内进展，并与生产区分开。 微生物限度检查与无菌检查用的实验室和空气净化系统最好彼 此分开，以尽可能减少对无菌检查的干扰。 b) 空气净化系统 应能确保干净区的干净度级别、 温湿度、 压差等符合生产工艺要 求并经过验证。 初效、中效过滤器应明确清洗 / 更换周期，高效过滤器应定期检 测其完整性，如有泄漏或阻塞应及时更换。 空气净化系统应每天 24 小时运行， 停用后再次运行应进展清洁、 消毒并经过再验证，符合要求的方可开场生产。 c) 与产品直接接触的压缩空气、氮气、二氧化碳等辅助设施 这些气体因与产品直接接触， 不得对产品带来污染。 应对系统进展验 证。 PQ 测试工程包括干净度级别、含水量、含油量等。 d) 注射用水 (WFI)系统 - . word.zl- .. 以纯化水为原水， 经多效蒸馏制得。 制水系统应能提供足够量的 符合质量要求的注射用水。 注射用水制备和分配系统材质应无毒、 耐腐蚀， 设计和安装应防 止死角和盲管； 储罐应密闭， 并安装有经完整性检查合格的无菌级别的疏水性过 滤器，设有保温装置； 管道通过卡箍连接，有一定的倾斜度， 最地位出水， 阀门用隔膜 阀而不是球阀； 注射用水的储存应采用 80o C 以上保温或 65o C 以上保温循环， 应有温度控制和指示装置； 设有必要的取样口包括注射用水储罐的入水口、 总出水口和总回 水口，并便