chap5药物的临床研究.pptxVIP

第五章 药物的临床研究;临 床 药 理 学;教学要求;药物研发过程;有关法规; Good Clinical Practice(GCP) 一套有关药物临床试验全过程的标准规定。;历史上存在以人为对象的实验侵犯人的权益问题 二战期间，日、德以中国人、犹太人为试验对象进行细菌和化学试剂毒性试验 上个世纪，美国以人为对象进行放射性核素试验 1947年的纽伦堡规定对人体试验进行规范;64年世界医学大会发表赫尔辛基宣言，提出人体试验的基本原则，核心是人体试验预期的科学价值和社会利益不能置于对受试者权益和安全的保障之上 20世纪六七十年代，美国提出知情同意书和伦理委员会 20世纪八十年代，发达国家相继颁布GCP 93年，WHO制定GCP，国际社会普遍接受。;二、GCP在中国的形成和发展 ;三、中国GCP的要点 ;研究准备;（二）受试者的权益保障 ;2、知情同意书的内容;3、伦理委员会的组成和职责;职责;（三）药物临床试验方案：P58 ;（四）研究者的职责 ;研究者应具备的条件 ;研究者应具备的条件 ;（五）申办者和监察员的职责 ;职责;任命合格监视员，并为研究者所接受 与研究者及时研究不良事件，采取措施保证受试者权益，并报药监卫生部门和其他研究者 向SFDA递交总结报告 对受试者提供保险，承担损害或死亡赔偿;2、监视员的职责;监察内容 ;（六）记录与总结报告 ;2、病例报告表的设计;3、总结报告基本要点 ;4、档案管理;（七）数据管理和统计分析 ;2、统计分析 ;数据处理流程;（八）试验用药物的管理;（九）质量保证;目的 ;2、质量控制（quality control, QC）;3、稽查 ; 4、视察(inspection) 由药监部门对申办者和研究者在试验过程中各自完成任务状况进行的检查 定期视察：对研究机构的定期现场调查 有因视察：针对临床研究或药品注册过程发现的问题或疑点，对有关单位和项目进行现场调查或取证，做出“合格、基本合格、不合格”的判断;（十）多中心临床试验（multi-center trial）;四、实施GCP的意义;四、实施GCP的意义;第2节 药物的临床试验分期 ;（一）方案制定：首页、简介、研究目的等12项 （二）受试者签署知情同意书 （三）耐受性试验（tolerance test） 试验前检查试验样品是否有药??部门检验报告书，是否经药监部门批准临床试验 受试者事先经健康检查合格，试验前、后均应按要求检查各项生理、生化指标，判定机体对药物的耐受程度。 ;（1）分组 ;（2）确定最小初试剂量;（3）确定最大试验剂量;（四）药动学研究;（四）药动学研究;（五）研究方法与设计;操作：前1日监护室、清淡饮食，次日晨空腹服用，2-4h后清淡饮食，按方案采血样或尿样 样本采集时间点的设计： ①血浓测定 静脉给药：C0必须，各时相取3-4点 非血管给药：吸收相、平衡相各3个点，消除相4-6个点，总取样不少于3-5个t 1/2; ②尿药测定：给药前排空膀胱，药后每2-4h收集尿液，收集时间24-48h。 药动学参数计算：通过描绘药时曲线，数学模拟，以房室模型计算;2．多次给药的药动学研究;;（6）结果分析与评价;3. 样品分析方法的建立;3. 样品分析方法的建立;二、Ⅱ期临床试验;（二）试验前的准备工作：10项 （p68) （三）负责单位的条件： ①SFDA确认的国家药品临床基地 ②对本专业药物的药理学、临床药理学、临床医学有较好基础和实践经验，并有临床试验设计所需的专业与统计知识 ;③熟悉国内外新药评价与审批要求，能与申办单位一起指定试验方案 ④掌握新药临床试验的技术，具备设备条件 ⑤能组织和指导参加单位按试验方案共同完成试验方案;（四）参加单位的条件：p69 （五）试验设计的原则 “四性”原则： representation replication randomization rationality;c.非劣效性检验：显示试验药的治疗效果在临床上不劣于阳性对照药;（七）试验设计 ;2）交叉对照试验; 方法： ①组间交叉对照 ②拉丁方设计：比较药物较多时 两次试验之间的间歇期（washout period）要设计合理。; 2.随机化设计：分组和试验顺序随机;3．盲法试验 ;4．编盲与盲底保存 ;;（2）安慰剂对照的作用 ;（3）适应症;（4）使用注意事项;7．病例选择与淘汰标准;（2）淘汰标准;8．药效评定标准 ;总改善百分数等于各项指标改善百分数相加后求均值 治疗前异常而治疗后无变化或恶化者定为0 治疗前正常而治疗后无变化，不纳入统计 能客观记录的指标要保证检测方法灵敏，结果