作用于胆碱能系统药物.pptVIP

乙酰胆碱酯酶抑制剂 不可逆的胆碱酯酶抑制剂——如果所生成的酰化乙酰胆碱酯酶水解过程十分缓慢，则在相当长的一段时间内造成乙酰胆碱酯酶的全部抑制。使体内乙酰胆碱浓度长时间异常增高，引起支气管收缩，继之惊厥，最终导致死亡，这种不可逆的胆碱酯酶抑制剂(如有机磷毒药)对人体是非常有害的； 可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂——如果所生成的酰化乙酰胆碱酶可以水解生成原来有活性的胆碱酯酶，则为可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂。 2．可逆的胆碱能酶抑制剂 毒扁豆碱是西非洲出产的毒扁豆命中提取的一种生物碱，是最早用于临床的可逆性胆碱酯酶抑制剂，其拟胆碱作用比乙酰胆碱大300倍，曾在临床上使用多年，用于青光眼的治疗。仍由于天然资源有限，不易合成，水溶液很不稳定，而且毒性较大，现已少用。人们进行其合成代用品的研究。 毒扁豆碱结构改造 对毒扁豆碱进行结构改造发现： 三环结构并不是必需的，可以用芳香胺代替； 引入季铵离子可以增强其与胆碱酯酶的结合，同时可降低中枢作用。 毒扁豆碱的酯基水解后，则失去抑酶活性，出此甲氨基甲酸酯部分是抑酶活性所必需。 由于N-甲基氨基甲酸酯不够稳定，易水解，改成N，N-二甲基氨基甲酸能，则稳定性增加，不易水解。 因此，找到了疗效更好的合成代用品，有溴新斯的明，溴吡斯的明、苄吡溴铵等，均为可逆性胆碱酯酶抑制剂，临床用于重症肌无力及于术后腹气胀及尿潴留等。 加兰他敏 加兰他敏(Galanthamine)是从石蒜科植物中提取的一种生物碱，临床用具氢溴酸盐，具有抗胆碱酯酶的作用，临床主要用于治疗小儿麻痹症的后遗症、进行性肌营养不良症及重症肌无力等。由于其易透过血脑屏障，能明显抑制大脑皮层的胆碱酯酶，提高大脑皮层的乙酰胆碱浓度，有可能用于治疗老年性痴呆。 新型的胆碱酯酶抑制剂 开发新型的胆碱酯酶抑制剂是寻找抗老年痴呆药的研究热点，近年来，相继有许多新型的抗胆碱酯酶药被开发出来，仍属于可逆性胆碱酯酶抑制剂，用于治疗和减轻阿尔茨诲默病的某些症状 他克林 为氨基丫啶类化合物，其抑制胆碱能酶的强度比毒扁豆碱弱，但对AD症状有惊人的改善，1993年被美国FDA批准，成为第一个用于治疗AD症的药物。 多萘培齐 于l997年获FDA批难，成为第二个用于治疗AD症的胆碱能酶抑制剂，每日口服一次，用药方便，而且不引起肝毒性。 雷沃斯的明 雷沃斯的明是用于治疗AD症的第三个胆碱酯酶抑制剂，于1997年上市。 第二节 抗胆碱药 胆碱能神经系统兴奋性低下引起的病理状态须用拟胆碱药治疗，胆碱能神经过度兴奋引起的病理状态也需要药物治疗。解决这一问题的两种办法是抑制乙酰胆碱的生物合成或释放和阻止乙酰胆碱同受体的作用。 虽然已经找到能抑制乙酰胆碱生物合成的化合物，但还未能达到临床使用要求。目前临床使用的抗胆碱药主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用，即胆碱受体拮抗剂。它不阻碍乙酰胆碱在神经末梢的释放，但可以与胆碱受体结合，阻碍乙酰胆碱同其受体相互作用，干扰由胆碱能神经传递引起的生理功能。 抗胆碱药的分类 按作用部位和阻断受体亚型的不向，抗胆碱药可分为三类。 (1)M受体阻断剂 （2）N1受体阻断剂 （3）N2受体阻断剂 (1)M受体阻断剂 它能阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的胆碱受体，呈现散大瞳孔．加快心率，抑制腺体分泌，松弛平滑肌。临床上主要用于解痉止，也可散瞳。 (2)Nl受体阻断剂 又称神经节阻断药。在交感和副交感神经节它能选择性地占据N1受体控制的离子通道或与N1受体结合，稳定突触后膜，竞争性地阻碍递质乙酰胆碱与NI受体结合，从而阻断神经冲动在神经节中的传递。这类药物临床上主要用于治疗高血压。如美加明(Mecamylamine)和樟磺咪芬(TrMethaphan)(见心血管系统药物一章)。 (3)N2受体阻断剂 阻止乙酰胆碱与神经肌肉终板膜上的N 2受体结合，阻碍神经冲动的传递，引起骨骼肌的松弛，临床作为外周性肌松药，用于全麻辅助药。 一、M胆碱受体拮抗剂 M胆碱受体拮抗剂按结构可分为莨菪生物碱类和合成类两种。 1、莨菪生物碱类 2、合成类 1、莨菪生物碱类 莨菪生物碱是一类从茄科植物颠茄、曼陀罗、莨菪、东莨菪和唐古特莨菪等植物中提取的生物碱，