药物基因组学的研究及应用进展课件.ppt

2021/9/12 * 药物基因组学的应用 一些临床上经常出现的现象,例如两病 人诊断相同、一般症状相同、同一药物治疗、 血药浓度相同,但疗效却大相径庭。这是用 传统的药代动力学原理无法解释的。这时应 考虑到与药物作用相关的位点（如受体等） 是否发生了变异?是什么水平的变异?药物 作用位点的变异可能发生在基因水平,也可 能发生在转录、翻译等水平,基因水平的变 异相对比较容易鉴定。 2021/9/12 * 药物基因组学的应用 也有研究表明,基因的变异与药物效应的差异 更具相关性。研究基因变异与药学关系的药物 基因组学正是适应了这一要求,因此药物基因 组学在临床合理用药中的应用前景是非常之好 的。 2021/9/12 * 药物基因组学的应用 药物基因组学应用到临床合理用药中,弥补 了只根据血药浓度进行个体化给药的不足,为 以前无法解释的药效学现象找到了答案,为临 床个体化给药开辟了一个新的途径。这样用药 物基因组学的原理为特定人群设计最为有效的 药物,不仅提高了疗效,缩短了病程,而且减 少了毒副反应和治疗成本,真正达到了“价廉物 美”的要求。 2021/9/12 * 药物基因组学的应用 可以设想,再过一二十年每个人都将拥有一张“基 因身份证”,上面详细记录了你所有的遗传信息和 基因缺陷,预测将来可能会患上哪些疾病以及如何 进行防治等等。就诊时,无论是去医院或在互联网 上就诊,经过一系列的检查,确诊为某一种疾病时, 只要把“基因身份证”插入电脑,同时输入疾病和检 查的相关信息,电脑就会提示你该选择什么药物、 什么剂型、最佳剂量和注意事项,既快捷又准确。 2021/9/12 * 药物基因组学的应用 药物基因组学的根本目的是运用遗传信息进行 个性化用药,将正确的药物、正确的剂量在恰 当的时间给予合适的患者。 2021/9/12 * 药物基因组学的应用 二）在新药开发中的应用 药物基因组学根据不同的药物效应对基因 分类,有可能大大加速新药开发的进程。 1.药物基因组学可以直接加速新药的发现。 2.增加新药的通过率。 3.重新估价未通过药审的新药。 4.影响新化学实体的作用。 5.减少参试人群数量。 2021/9/12 * 药物基因组学的应用 １．由于基因组学规模大、手段新、系统性 强,药物基因组学可以直接加速新药的发现。 另外,由于新一代遗传标记物的大规模发现, 以及将其迅速应用于群体,流行病遗传学也可 以大大推进多基因遗传病和常见病（往往是多 基因病）机理的基础研究。其研究成果可以为 制药工业提供新的药物作用靶点。 2021/9/12 * 药物基因组学的应用 总而言之,在新药的设计、发现及成功应用 中,充分认识到基因变异对药物效应及生物 效应的影响是非常重要的。用药物基因组学 原理开发新药,生产更有效的诊断和治疗药 品已经引起有关部门和企业的高度重视。 2021/9/12 * 药物基因组学的应用 2. 增加新药的通过率。对于每一个药物来 说,大约有10%～40%对人无效,对百分之几或 更多的人有副作用。如果制药公司利用药物基 因组学理论可以事先预见结果或筛选试验人群 的话,其成功率就会高得多。 2021/9/12 * 药物基因组学的应用 ３．重新估价未通过药审的新药。所有在临床 试验中失败的药物都有可能“推倒重来”。已被淘 汰的或未被批准的药物中,可能存在对某些病人 有很好疗效的药物。如果对这类药物配上基因标 签,表明对某类人群有效,那那么应用基因芯片 技术对特定人群的前期基因诊断,可能有助于新 药的开发。 2021/9/12 * 药物基因组学的应用 如果历史上在临床试验中失败的80%化合物中任 何一小部分获得批准的话,即使仅适用于选择 的人群,这也将对这种药品开发的全部费用的 分摊产生重大影响。通过基因检测鉴定一种特 殊产品对某类病人将是安全而有效的,可能为 该产品在市场上提供竞争优势。 2021/9/12 * 药物基因组学的应用 ４．在新药临床前研究中,由于遗传的变 异可能影响新化学实体（New Chemical Entities, NCE）的作用。美国FDA已起草有关 条款规定NCE临床前的研究应包括遗传效应对 药物代谢的影响。 2021/9/12 * 药物基因组学的应用 ５．减少参试人群数量。设计临床试验时可 以筛选代表性人群,甚至改变现有的临床试验 模式。Ⅲ期临床试验是新药临床试验过程中花 销最大的阶段,上千人的临床试验,如果能事 先知道他们可能对药物反应的话,如代谢酶的 基因型,试验的时间表就可以大大缩短。 2021/9/12 * 药物基因组学的应用 药物基因组学在新药临床试验中的应用同样