第九章人类疾病动物模型.ppt

2021/9/12 * 免疫缺陷动物的分类及其特点 免疫缺陷动物(Immunodeficient animal)是指由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。 一、 裸小鼠(Nude mice) 二、严重联合免疫缺陷小鼠(Severe combined immunodeficient mice,SCID小鼠) 2021/9/12 * 2021/9/12 * 2021/9/12 * 一、裸小鼠(Nude mice) 具有两个主要的缺陷特征: （1）毛发生长发育异常,表现为全身形似无毛,呈裸体外表; （2）无胸腺,仅有胸腺残迹或异常的胸腺上皮,这种上皮不能使T细胞正常分化,缺乏成熟T细胞的辅助、抑制及杀伤功能,因而细胞免疫力低下,不能执行正常T细胞功能。 2021/9/12 * 应用: 1.在微生物学方面 2.在免疫学方面 3.在寄生虫学方面 4.在遗传学方面 5.在临床医学方面。 2021/9/12 * 二、严重联合免疫缺陷小鼠(Severe combined immunodeficient mice,SCID小鼠) SCID小鼠在1983年由美国学者Bosma首先发现于C.B-17近交系小鼠,是位于第16号染色体的称之为scid的单个隐性突变基因所导致。CB-17的突变系SCID小鼠（C.B-17scid）与BALB/cAnIcr的遗传背景基本相同,其H-2抗原均为H-2d。此外SCID小鼠外观与普通小鼠无异,体重发育正常。但胸腺、脾、淋巴结的重量一般均不及正常的30%,组织学上表现为淋巴细胞显著缺乏。 2021/9/12 * 人体肿瘤裸鼠移植瘤模型概述 一、人体肿瘤裸鼠移植瘤的生物学特性 人体肿瘤裸鼠移植仍然保留原发肿瘤的病理形态学、染色体特征、肿瘤标记物等特点。 人肿瘤组织的细胞培养物移植于裸鼠时,能重现在细胞培养中消失的原肿瘤结构。 传代的移植肿瘤不仅能保存原来的形态学特征,同时也能保持肿瘤细胞的机能。 2021/9/12 * 人肿瘤接种于裸鼠以后,可以出现肿瘤异质性。肿瘤移植于裸鼠后还发生一些性状的改变,一些肿瘤标记物发生丢失,也可产生在原肿瘤中不一定存在的新的标记物。 2021/9/12 * 人体肿瘤裸鼠移植瘤模型的建立方法 一、人体肿瘤裸鼠移植方法 二、人体肿瘤裸鼠移植成功的影响 因素 2021/9/12 * 一、人体肿瘤裸鼠移植方法 根据移植肿瘤的处理方式不同,可分为组织块移植法、悬液移植法、培养细胞移植等; 根据移植部位及途径不同,可分为皮下、肌肉、腹腔、肾包膜、原位（常位）移植等; 根据瘤源不同,可分为人肿瘤手术标本移植及肿瘤细胞系移植。 2021/9/12 * 二、人体肿瘤裸鼠移植成功的影响因素 1.人体肿瘤细胞本身的特征 2.裸鼠免疫功能状态 3.裸鼠背景 4.移植部位和途径 5.激素和宿主性别 6.鼠龄 7.裸鼠的健康及洁净状况 8.其它因素 2021/9/12 * 第三节??? 肿瘤动物模型 诱发性肿瘤动物模型(Animal model of induced tumor) 动物自发性肿瘤及移植瘤株 2021/9/12 * 诱发性肿瘤模型 使用致癌因素(Carcinogens)在实验条件下诱发动物发生肿瘤的动物模型,它是进行实验肿瘤学研究的常用方法。常用于验证可疑致癌因素的作用,也越来越多地应用于肿瘤发生机理研究及防治效果观察上,在肿瘤病因学、遗传学、生物学等方面的研究中有重要地位。 2021/9/12 * 诱发方法 诱发性动物肿瘤的诱发方式包括原位诱发和异位诱发。原位诱发是指将致癌物直接与动物耙组织或耙器官接触而诱发该组织或器官发生肿瘤,接触方法可通过涂抹、灌注、喂养或埋置等;异位诱发是将与致癌物接触后的动物组织或器官埋置于该动物或另一正常动物皮下而产生的该组织或器官的肿瘤。异位诱发肿瘤具有易于观察和取材的优点。能诱发动物肿瘤的病毒亦很多。 2021/9/12 * 致瘤方法的选择——简便可行 动物种类——敏感、存活率高 致癌物种类与溶剂——敏感 给药剂量与途径——易掌握,易操作 观察时间——短 较好的的重复性 利于与人肿瘤比较研究 诱发肿瘤时的注意事项: 2021/9/12 * 二、动物自发性肿瘤及移植瘤株 动物自发性肿瘤(Spontaneous tumors in animal)是指实验动物未经任何有意识的人工处置,在自然情况下所发生的肿瘤。动物自发瘤发生于近交系动物,随实验动物种属、品系的不同,肿瘤发生类型和发病率有很大差异。 2021/9/12 * 动物移植瘤瘤株 将动物自发性肿瘤移植到同系、同种或异种动物体内生长并经传代后组织学类型稳定,生长特性已趋稳定,能稳定传代,其侵袭和转移的生物学特性以及对