ARB在冠心病方面的应用.pptVIP

* PHYLLIS研究： 蒙诺有效延缓高血压患者的颈动脉粥样硬化进展 FAMIS研究： 早期接受蒙诺治疗，可显著减少急性心梗患者的心衰发生率，减少死亡率 FEST研究： 蒙诺显著减少心衰恶化 30 30 * * Flather等汇总分析上述三项临床试验的资料，共5966例患者，平均治疗31个月。ACEI治疗使心肌梗死后患者的总死亡降低26%，相当于每1000例患者治疗30个月可避免大约60例死亡。 * 07年美国不稳定性心绞痛和非ST段抬高心梗指南二级预防 * 一项针对EUROPA、HOPE和PEACE研究进行的荟萃分析，共纳入了29805名不伴心力衰竭或左室收缩功能异常的动脉粥样硬化患者，其中14913名患者接受血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）治疗，14892名患者接受安慰剂治疗，平均随访4.5年。 * 30 30 * TRANSCEND研究是大型临床研究ONTARGET的平行研究。血管紧张素转化酶抑制剂ACEI已被证实能够减少主要心血管事件，但是仍有20%的患者主要因咳嗽无法耐受。因此，希望通过此研究评定，应用血管紧张素受体拮抗剂ARB替米沙坦是否能够降低那些不能耐受ACEI的心血管高危患者、有靶器官损害的糖尿病患者的心脑事件发生率。 * 29届ESC德国慕尼黑 * puzzling[英汉通用词典]puzzling a. 使迷惑的, 使莫明其妙的 * 一级终点事件替米沙坦组发生465例（15.7%），安慰剂组发生504例（17.0%）（HR 0.92，95% CI :0.81~1.05，p=0.2 二级终点事件替米沙坦组发生384例，安慰剂组发生440例（RR 0.92，95%CI: 0.85～0.99），减少13% (p=0.048） * * BPLTTC（降压治疗试验协作组） BPLTTC由WHO和ISH（国际高血压学会）设立的研究组、进行各种纳入的大规模试验的荟萃分析(Meta-Analysis) ,非常有名 ?本荟萃分析与其他大多数荟萃分析及方法不同，事先明确并且前瞻性的设计了试验采用标准与评价项目，所以科学价值很高。 * * 分析了在排除降压的差别后，ACEI在降压以外显著降低冠心病风险达9%，而ARB增加了冠心病风险 * 在11项比较ARB与安慰剂或其他活性对照药物的试验（n=55050）中，ARB显著提高心肌梗死达8%（95%CI 1%-16%，P=0.03）。值得注意的是，11项研究中的9项被证实心肌梗死风险被提高，而其中2项研究（1项与安慰剂比较，1项与活性对照药物比较）具有统计学差异。 The rusults of 9 of 11 key clinical trails of ARB treatment have reported an excess of MI that achieved statistical significance in 2 case(VALUE and CHARM-Alternative) * 以上几张图片显示，以往对ARB的主要认识，是ARB是一个AT1的受体拮抗剂，对于AT2和AT4受体没有作用。 而我们知道既往的研究提示，AT1受体所介导的一些不良作用，包括血管收缩、炎症反应、心室的肥厚，以及心脏细胞的肥大，都可以通过ARB来阻断。 对于AT2受体的认识，以往都是介导血管舒张，从而介导NO的释放。但近些年来，有关这方面的机制的研究也受到一些挑战，有很多的争论。 近些年来的研究显示，AT2受体介导的作用，包括了一些不良的作用，如引起心脏的肥大，组织的纤维化，以及抗增殖。 此外，AT4受体介导了PAI-1释放的增加。 这也可以给我们解释刚才给大家显示的图片，为什么与ACEI相比较，ARB在6周的时候，PAI-1就有增加的趋势。 * * 血管紧张素II和缓激肽在纤溶平衡方面的作用相反。缓激肽使NO和t-PA增加；而血管紧张素II使PAI-1水平增高。 * ACEI和ARB作用机制不同，ACEI同时作用于RAS和KKS系统发挥双系统保护作用。 * * 最新欧洲高血压指南指出合并冠心病的高血压患者属于极高危患者 * 极高危患者的降压目标应至少少于130/80mmHg，因此合并冠心病的高血压患者往往需要两种降压药物联合作为起始降压方案 * 最新欧洲指南和中国ACEI专家共识共同推荐，联合ACEI的降压方案是比较理想的降压方案，因为一方面可以尽早降压达标，另一方面ACEI能显著降低冠心病患者发生死亡和心血管事件的长期风险。ACEI+CCB不仅提高降压达标率，同时由于机制互补，更能降低事件发生；ACEI与噻嗪类利尿剂的益处主要体现在降压方面 无心功能不全时，ACEI+CCB是一对较好的组合；当出现心功能不全时，则ACEI+利尿剂是一