盐酸丙哌维林原料与制剂的研制.pptVIP

2021/9/12 * 3.1 嘧啶类(Pyrimidine Antagonists) 首先是尿嘧啶的拮抗物(因掺入较快),以氟原子代替氢原子,得氟尿嘧啶(5-FU)。后又问世了一些衍生物,如卡莫氟(Carmofur)。是5-FU的前体药物。 2021/9/12 * 2021/9/12 * 嘧啶的拮抗物成为胸腺嘧啶合成酶的抑制剂 2021/9/12 * 胞嘧啶(Cytosine)衍生物有:盐酸阿糖胞苷(Cytarabine), 系糖的部分发生改变,以阿拉伯糖代替正常的核糖或去氧核糖。本品口服吸收差,通常静注连续给药。此外,还有环胞苷(Cyclocytidine), 氮杂胞苷(Azacitidine)等。 2021/9/12 * 2021/9/12 * 3.2 嘌呤类(Purine Antagonists) 腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA和RNA的重要组分,次黄嘌呤是二者生物合成的重要中间体。嘌呤类主要是次黄嘌呤和鸟嘌呤的衍生物。干扰代谢。 2021/9/12 * 2021/9/12 * 硫嘌呤(6-Mercaptopurine), 耐药,起效慢,溶解度不好。受合成胰岛素启发,亚硫酸钠可以使-S-S-断裂形成-S-SO3-而合成了磺硫嘌呤钠(Tisupurine),增加了药物的水溶性。 2021/9/12 * 2021/9/12 * 肿瘤组织pH低,且巯基化合物含量高。所以磺硫嘌呤钠遇酸或含巯基化合物发生分解,生成硫嘌呤, 而发挥药效,毒性低。 2021/9/12 * 生成的R-S-SO3Na可被肿瘤细胞中巯基化合物和酸性介质选择性分解。释放出6-MP。 2021/9/12 * 2021/9/12 * 3.3 叶酸类(Folic acid Antagonists) 叶酸为核酸生物合成的重要代谢物,也是红细胞发育生长的重要因子,用于抗贫血。叶酸缺乏,白细胞减少,所以其拮抗剂用于缓解急性白血病。主要有甲氨喋呤(Methotrexate)。 2021/9/12 * 2021/9/12 * 不可拟的和二氢叶酸还原酶结合,使二氢叶酸难以转化为四氢叶酸,从而影响附酶F生成。 2021/9/12 * 第三节. 抗肿瘤抗生素（略） 作用于DNA或嵌入DNA,干扰模板的功能。为细胞周期非特异性药物。 2021/9/12 * 主要是:多肽类:博来霉素、平阳霉素蒽醌类:多柔霉素、米托恩醌 2021/9/12 * 2021/9/12 * 5. 植物有效成分 主要是天然物及其结构修饰产物。 2021/9/12 * 紫杉醇类抗肿瘤作用机理是通过诱导和促使微管蛋白聚合成微管,同时抑制所形成微管的解聚,产生稳定的微管束。 2021/9/12 * 喜树碱极其10-羟基喜树碱 2021/9/12 * 熟悉烷化剂的分类及作用机理,熟悉各类药物的发展。掌握代表药物环磷酰胺以及它的合成,利用其代谢原理如何解释其作用选择性。 2021/9/12 * 掌握噻替哌、白消安、卡莫司汀及其合成,熟悉洛莫司汀。熟悉顺铂类药物并掌握其构效关系,掌握顺铂和卡铂。 2021/9/12 * 抗代谢物类:掌握5-FU, 阿糖胞苷,6-MP和磺硫嘌呤钠;熟悉卡莫氟和环胞苷;了解氨基喋呤和甲氨喋呤。 2021/9/12 * 另一种修饰法是对R进行变换。 R与N上的电子形成共轭,减弱N的碱性。 芳香氮芥的构效关系表明,羧基与苯相差3个碳为好,因此开发了苯丁酸氮芥,对淋巴细胞白血病,卵巢癌有疗效。 2021/9/12 * 2021/9/12 * 在芳酸侧链上可引入天然载体,如氨基酸,尿嘧啶、甾体等,以期提高肿瘤部位的浓度和亲和性。开发了苯丙氨酸氮芥(Melphalan, 美法仑,溶肉瘤素)。  2021/9/12 * 2021/9/12 * 我国又首创其甲酰化物,又名氮甲,在稀盐酸中加茚三酮试剂加热后显红色。 2021/9/12 * 此外,环磷酰胺(Cyclophospha-mide),在N处接一吸电子的环磷酰胺内酯,在肿瘤组织中,磷酰胺酶的活性高于正常组织,可被分解成去甲氮芥,选择性好,毒性小,系前体药物。 2021/9/12 * 2021/9/12 * 它的同型物异环磷酰胺(Isosfamide) 毒性小于前者。 2021/9/12 * 环磷酰胺的代谢:  因正常组织酶参与代谢解毒,导致其较高的选择性。借助于正常组织酶促反应去毒作用而实现。 2021/9/12 * 2021/9/12 * 环磷酰胺的合成: 以二乙醇胺为原料,氯化亚砜或三氯氧磷氯化,再与3-丙醇胺缩合,水化得产品。