第六讲新药上市前研究.pptxVIP

;;;1、概念：为了观察一种药物或者其它的处理方法的效果，将病人随机分为两组，随机给与这种药物于其中一组，另一组使用安慰剂或者其它药物作为对照，随访一段时间，分析对比两组观察对象的结果。 2、应用 ①药物疗效评价 ②药物安全性评价;人 群;设计与实施;㈢临床试验的设计和实施 1、确定临床试验目的 2、引导试验（预试验） 为了预先获得某些信息和找出为进一步 试验所必须的规律和运作方法，在临床研 究的各期进行。 3、确定研究对象 ①病例：住院病例、门诊病例 注意病例的诊断标准、纳入标准、排除标准和受试病人的环境。;随机分配：随机分配的目的是进入处理组或对照组机会均等，包括混杂因素的机会相等，增加了处理组和对照组的可比性，减少了主观因素对实验的影响。①完全（单纯）随机分配 ②区组随机分配 ③分层随机分配 ④配对设计;对照：设立对照的目的是排除非处理作用对结果的影响。不设对照可能出现的问题。 1、不能预知的结局 2、向均数回归 3、霍桑效应 常用的对照方法：1、空白对照；2、安慰剂对照；3、有效对照；4、交叉对照；5、相互对照;②对照： 1）设立对照的必要性：能排除向均数回归现象和霍桑效应及不能预知的结局对结果的影响。 2）对照的类型 空白对照：对照组不给任何治疗措施 用于：A、病情较轻，没有危险性，又没有好的治疗措施的疾病；B、由于处理手段非常特殊，安慰剂盲法试验无法执行，或者执行起来极为困难；C、试验药的不良反应非常特殊，以致于使研究者处于盲态。;交叉对照（自身对照）：每一例病例既在实验组，以在对照组，此法可比性好，研究效率也可提高。要求第一阶段的治疗结果不会影响第二阶段的治疗。 相互对照：几组病人给以不同的措施，将其结果互相比较。 剂量-反应对照：将试验药物设计成几个剂量，而受试者随机地分入一个剂量组中，(安慰剂对照为零剂量)，观察结果。 外部对照（历史对照）：同种病人不治疗、相同治疗或不同治疗的数据对照。 ③样本大小;安慰剂对照：安慰剂其外观（如剂型、大小、颜色、重量、气味、口味）、给药途径、甚至病人的感觉均与试验药物相同，但不含药物的有效成份。 目的在于消除由于心理因素所形成的偏倚，控制安慰剂作用；消除疾病自然进展的影响，可以分离出由于试验药物所引起的真正不良反应。 有效对照（阳性药物对照）；给予对照组已经证明有效的药物，将试验药物的疗效与已知有效药物疗效进行比较。;5、盲法的应用 为了减少试验中的偏性，排除病人和研 究人员的主观因素和“安慰剂效应”以便获 得可靠的试验数据。“设盲”是指试验药和 安慰剂（或阳性对照药）均以密码或代号 表示，受试病人，研究人员、数据审查委 员会，试验辅助人员，监测人员及统计学 家均属于设盲对象。;——————————————————— 类型 病人 研究人员 数据接触人员 —————————————————————— 开放试验 知道 知道 知道 单盲法 不知道 知道 知道 双盲法 不知道 不知道 知道 三盲法 不知道 不知道 不知道 —————————————————————— 据统计在文献报告72项精神药品的临床试验 中，开放试验获得的阳性率为83%，双盲试验阳 性率仅为25%;6、结局变量的选择 ①一级终点：有效率、治愈率、病死率、 生存率、不良反应率 ②二级终点（代用终点）：间接指标（如 血压、血脂等） 注意指标客观、可靠、特异;㈣资料的分析和总结 1、描述性分析 2、两组（或多组）结果的分析比较 3、其它分析：剂量-反应分析、 寿命表分析 分层分析 多因素分析;㈤应注意的问题 1、依从性 2、医德问题 3、安慰剂效应 4、差别显著性与临床效果 ;药品的定义 指用于预防、治疗、诊断人的疾病， 有目的地调节人的生理机能并规定有适应 证、用法和用量的物质。 ;新药的定义 ①药物学观点：指化学结构、药物组成或药理作用不同于现有的药物。 ②药政的要求：指我国未生产过的药品。已生产过的药品，凡增加新的适应症，改变给药途径和改变剂型的亦属新药范围。 中药：根据中国传统理论