药物制剂新剂型与新技术缓释、控释制剂.pptxVIP

药物制剂新剂型与新技术缓释、控释制剂Dr. Meirong Huohuomeirong156@药物制剂的发展 第一代 普通制剂 第二代 缓释制剂（长效制剂） 第三代 控释制剂 第四代 靶向制剂 第五代 应答式给药系统脉冲给药、自调试给药 CPU学习目标 掌握缓（控）释制剂的概念和特点。 掌握缓（控）释制剂的释药原理及方法。 熟悉缓（控）释制剂的处方和制备工艺。 了解缓（控）释制剂的处方设计和体内外评价 方法。 CPU本章内容概述1释药原理和方法2缓控释制剂的设计3处方及制备工艺4缓控释制剂质量评价5CPU第一节 概 述一、基本定义1. 缓释制剂 指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药物以达到 长效作用的一类制剂。 一般为一级释药过程（sustained-release preparations, extended-release ~, prolonged action ~, repeat-action ~, retarted ~）CPU2. 控释制剂 指药物在预定时间内，以预定速度恒定释放，使血浓长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。 （controlled-release preparations）广义：控释制剂包括控制释药速度、方向和时间，靶向制剂、 透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。狭义：在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂CPU中国药典2005年版 缓释制剂：缓慢地非恒速释放，给药频率↓ 控释制剂：缓慢地恒速或接近恒速释放，给药频率↓ 血浓平稳美国药典USP26版 不区分缓释、控释 extended-release preparations modified-release preparationsCPU二、特点Control release ~Sustained release ~Ordinary preparationCPU优点：延长给药间隔，减少服药频率，提高服药顺应性；血浓平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用；降低胃肠道刺激；提高生物利用度；减少给药总剂量。CPU缺陷：剂量调节的灵活性降低，如遇到特殊情况，不能立即停止治疗；基于健康人群的平均动力学参数设计的，当药物在疾病状态的体内动力学特征有所改变时，不能灵活调整给药方案；处方成本较高，制造过程复杂，大生产易出现质量问题（特别是膜控型）CPU三、分类亲水凝胶骨架片蜡质骨架片不溶性骨架片骨架型小丸等 骨架型（基质型）缓、控释制剂 膜控型（包衣型）缓、控释制剂 其它：渗透泵控释制剂 植入型缓、控释制剂微孔包衣片肠溶膜控释片膜控小片膜控小丸等CPU四、国内外发展1. 蜡丸→最早的缓释制剂，其作用缓和而持久。2. 国外：50年代→60年代→ 70年代→ 80年代3. 我国：80年代→90年代 国内部分上市品种： 研发阶段（微球、凝胶注射剂、纳米混悬液等） 尼莫地平、硝苯地平、尼群地平、非洛地平等； 双氯灭痛、萘普生、盐酸曲马多、吗啡等； 硝酸甘油、可乐定、单硝酸异山梨醇酯等； 盐酸噻氯匹啶、阿司匹林等； 东莨菪碱（贴剂）、十八甲基炔诺酮（植入剂）等CPU生活中常用的缓控释制剂CPU第二节 释药原理和方法一、溶出原理 Noyes-whitney溶出速率方程： CtCs溶出速度常数 S 控制粒子大小（胰岛素） Cs 制成溶解度小的盐或酯（青霉素普鲁卡因盐） 高分子成难溶性盐（生物碱鞣酸）CPU（二）扩散原理 透膜扩散——膜材料控制型膜孔扩散——多孔膜控制型骨架材料扩散——孔道控制CPU水不溶性包衣膜含水性孔道的包衣膜骨架型的药物扩散1. 结构ECFick’s第一定律零级EC+MC零级Higuchi方程非零级溶出速度 扩散速度CPU2. 制剂手段不同材料、不同厚度 包衣 微囊、微球等 不溶性骨架制剂（片） 增加粘度 植入剂 药树脂 乳剂囊材种类和用量水溶性药物注射液等液体制剂水不溶性药物水溶性的药物成W/O乳剂型注射剂CPU三、溶蚀与扩散、溶出结合 药物通过溶出、扩散、溶蚀三种方式释药。制剂手段 生物溶蚀型骨架、亲水凝胶骨架 药物和聚合物化学键直接结合制成的骨架（载药量大，易控速） 膨胀型控释骨架（减少突释）CPU含药渗透芯DrugH2O四、渗透压原理半渗透膜（水不溶性聚合物CA、EC、EVA等包衣）1. 结构和原理水溶性药物、水溶性聚合物、电解质等激光打孔、加入致孔剂单室CPU2. 特点 水渗透进入膜内的流速: 药物通过细孔的释放速率： 片芯的吸水速度决定于膜的渗透性能和片芯的渗透压膜内药物维持饱和溶液状态，释放速率恒定，即以零级速率释放药物，且与胃肠道pH无关CPU不含药渗透芯Drug药物溶液H2O双室特点药物释放与药物性质无关造价贵，对溶液状态不稳定药物不适用CPU五、离