药理实验设计.pptxVIP

阿司匹林与可待因的联合镇痛作用研究张敏洁、于帆、罗欣然、宋毅涵、肖健林、唐广博、吴紫薇、郑惠玲、闫睿效果背景相同镇痛效果降低两药的使用剂量减轻了两药的副作用美国药典收载有复方阿司匹林胶囊，由阿司匹林、可待因和咖啡因组成，其中的阿司匹林和磷酸可待因的比例为25：1，临床用于各种疼痛和发烧，疗效较好。联系郑惠玲、美国药典是美国政府对药品质量标准和检定方法作出的技术规定，也是药品生产、使用、管理、检验的法律依据。NF收载了美国药典(USP)尚未收入的新药和新制剂。美国药典正文药品名录分别按法定药名字母顺序排列，各药品条目大都列有药名、结构式、分子式、CAS登记号、成分和含量说明、包装和贮藏规格、鉴定方法、干燥失重、炽灼残渣、检测方法等常规项目，正文之后还有对各种药品进行测试的方法和要求的通用章节及对各种药物的一般要求的通则。药典制定由国家药品监督管理局主持编纂、颁布实施，国际性药典则由公认的国际组织或有关国家协商订。★一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药品监督管理局主持编纂、颁布实施，国际性药典则由公认的国际组织或有关国家协商编订。特点药典是从本草学、药物学以及处方集的编著演化而来。药典的重要特点是它的法定性和体例的规范化。我们根据国外上市品种的处方比例设计了复方阿司匹林片，并通过几种动物模型对阿司匹林与磷酸可待困的镇痛协同作用进行了研究。阿司匹林可待因阿司匹林的镇痛机制唐广博阿司匹林主要是通过抑制前列腺素及其他能使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质(如缓激肽、组胺)的合成，属于外周性镇痛药。PG是一族含有一个五碳环和两条侧链的二十碳不饱和脂肪酸，多种细胞都可合成。 细胞中的花生四烯酸以磷脂的形式存在于细胞膜中。多种刺激因素可激活磷脂酶A，使花生四烯酸从膜磷脂中释放出来。 游离的花生四烯酸经细胞微粒体内环氧酶（COX)的催化生成各种PG，其中PGE2主要参与疼痛的调节。 COX是前列腺素类化合物生物合成的关键酶，在体内有两种同工酶：COX-1与COX-2，COX-1是结构酶，正常生理情况下即存在，主要介导生理性前列腺素类物质形成。COX-2是诱导酶，在生理状态下基本不表达，在炎性刺激（如发热）的刺激下大量生成，介导花生四烯酸转化产生的PGE2和PGI2，具有很强的制痛作用。可待因的镇痛机制在体内存在有“抗痛系统”，它由脑啡肽神经元、脑啡肽及阿片受体共同组成。去极化或刺激脑啡肽神经通路可引起脑啡肽释放，并依赖于钙离子。在正常情况下约有20%～30%的阿片受体与脑啡肽结合，起着疼痛感觉的调控作用，维持正常痛阈，发挥生理性止痛机能，可待因的作用是激动阿片受体，激活了脑内“抗痛系统”，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用。脊髓水平上的网状结构、丘脑、大脑皮层等均参与疼痛的调节机制，其通路复杂，也需要多种神经递质传递信号，在这些部位，阿片受体极为丰富，是可待因参与调节疼痛的重要基础。热板致痛原理于帆痛反应阈值：又称痛阈值，是疼痛刺激引起应激组织反应的最低值，为临界值的意思。也就是刺激生物体系时，虽然对小刺激不反应，但当超过某限度时就会激烈反应的界限值。间接测量是机体对外力刺激最大的承受能力，痛阈值越高，承受疼痛的能力越强，反之越弱。痛阈值提高是身体的正常调节机制，是合理的、有益的调节。痛阈值的提高，并不表示刺激也要相应增强。如果刺激量超出了正常范围，但尚未达到痛阈值，很有可能会在感觉不痛的情况下受伤。不可盲目用药热板致痛法将小鼠置于一定温度的热板上，热刺激小鼠足部产生痛反应，即舔足反应。以小鼠出现舔足的时间作用为痛反应指标，判断药物镇痛作用好坏。控温精确计时精确发热均匀思路选取生长状况相近且适于实验的小鼠并分组测定给药前各组动物的痛反应阈值分别给予不同剂量的阿司匹林、磷酸可待因和复方混合物热板测痛仪测其用药后痛阈值（指标）记录并分析实验动物、器材和药品肖健林实验动物：雌性昆明小鼠（18g—22g)一般实验选择小鼠的原因：1.哺乳动物，解剖和生理结构与人较相似2.体型小，饲养管理方便3.生长期短，成熟早，繁殖力强4.性情温顺，胆小怕惊，对环境变化敏感5.种系纯，容易作比较，可以排除不同种系的干扰因素 选择昆明小鼠（Kunming mice，KM小鼠）的原因：来源：1926年美国Rockfeller研究所从瑞士引入白化小鼠培育成Swiss小鼠 。1944年3月17日由汤飞凡教授从印度Hoffkine研究所引进Swiss小鼠，饲养在昆明中央防疫处。由于该小鼠起初引入地是昆明，故称之为昆明小鼠。解放后中央防疫处迁回北京天坛，更名为卫生部生物制品研究所。1950年小鼠随之引到北京天坛（检定所现址），当时保种9对。1953年10月移至北京东郊，1954年扩种，相继引到其他单位，现已遍布全国各地。主要特性：KM小鼠是我国生产量、使用量最大的远交群小鼠