β内酰胺类抗菌药物皮肤试验指导原则（2021年版)解读.pptx

《β内酰胺类抗菌药物皮肤试验指导原则》 （2021年版）要点解读 2021-9-22;目录：;▲β内酰胺类抗菌药物是目前临床应用最多且具有重要临床价值的一类抗菌药物。由于医务人员对该类药物诱发过敏反应存在担忧，青霉素和头孢菌素皮肤试验被广泛应用于用药前预测过敏反应。;▲然而，因为对药物过敏反应机制、皮试意义的认识误区，许多医务人员在临床实践中过于依赖皮试，过敏史甄别欠细致、皮试适应证偏宽泛、皮试操作不规范、结果判读不正确等现象仍普遍存在。由此可能导致过敏反应急???应对不足，浪费医疗资源，延误患者治疗，缩窄抗菌药物选择范围等后果。基于当前存在的问题和皮试的重要影响，为澄清药物过敏反应机制和皮试的临床意义，规范β内酰胺类抗菌药物过敏史甄别和皮试临床实践，保障患者安全，促进抗菌药物合理应用，特制定本指导原则。;二、皮肤试验及其诊断价值：;▲药物过敏反应根据免疫机制的不同分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四型。 Ⅰ型为IgE介导的速发型过敏反应，通常在给药后数分钟到1小时之内发生典型临床表现为荨麻疹、血管神经性水肿、支气管痉挛、过敏性休克等。 Ⅱ型为抗体介导的溶靶细胞过程，例如药物诱发的血小板减少性紫癜。 Ⅲ型为免疫复合物介导，例如血清病、药物相关性血管炎等。 Ⅳ型为T细胞介导， 例如药物接触性皮炎、 固定性药疹Stevens/Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症等。 Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型为非IgE介导的迟发型过敏反应，通常在给药1小时之后直至数天发生。;▲青霉素本身的分子量小，为半抗原，其代谢、降解产物与蛋白质或多肽结合形成可引发过敏反应的完全抗原。青霉素的β内酰胺环开环形成的青霉噻唑基，占其分解产物大多数，被称为主要抗原决定簇，其相应的批准上市皮试试剂由青霉噻唑基与多聚赖氨酸共价结合备而成，称为青霉噻唑酰多聚赖氨酸（PPL)。青霉素还可形成其他降解物、重排物或降解中间体，例如青霉酸、青霉噻唑酸、脱羧青霉噻唑酸、青霉烯酸、青霉胺等。这些分解产物量少，构成次要抗原决定簇，其批准上市皮试试剂包括青霉酸、脱羧青霉噻唑酸等次要抗原决定簇混合物（MDM）。;▲青霉素G本身亦可归为次要抗原决定簇。所谓的“主要”和“次要”是指两类分解产物量上的差异，两者免疫学及临床重要性等同。国内目前暂无已批准上市的PPL及MDM试剂。此外，半合成青霉素侧链结构也可成为抗原决定簇，诱发过敏反应。 青霉素皮试是目前预测青霉素速发型过敏反应最快速、灵敏、有效的检测方法。研究表明，通过完整、规范的皮试诊断方法，青霉素皮试的阳性预测值为 50%，阴性预测值为70%～97%。;▲头孢菌素分解产物尚未完全明确，但现有的证据表明头孢菌素类的抗原决定簇主要由其侧链结构所构成。头孢菌素之间的交叉过敏性可能主要是由于具有相同或相似的C7位的 R1侧链（见附表）。迄今尚无批准上市的头孢菌素皮试试剂，且皮试的灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值亦未确定。;三、皮肤试验及其诊断价值：;▲青霉素与第一代头孢菌素之间的交叉过敏性较多见，可达10%。但第二代头孢菌素与青霉素之间的交叉过敏反应率仅为2%～3%，第三、四代头孢菌素与青霉素之间的交叉过敏反应率更低至0.17%～0.7%。目前研究认为头孢菌素C7位的R1侧链与青霉素C6位的侧链结构相同或相似是导致交叉过敏反应的主要因素。;▲目前我国青霉素类抗菌药物说明书、《抗菌药物临床应用指导原则》和《中华人民共和国药典临床用药须知》均要求在使用青霉素类抗菌药物之前需常规做青霉素皮试。;▲不推荐在使用头孢菌素前常规进行试，仅以下情况需要皮试： ①既往有明确的青霉素或头孢菌素Ⅰ型（速发型）过敏史患者。 ②药品说明书中规定需进行皮试的。 有过敏性疾病病史，如过敏性鼻炎、过敏性哮喘、特应性皮炎、食物过敏和其他药物（非β内酰胺类抗菌药物）过敏，发生头孢菌素过敏的几率并不高于普通人群，应用头孢菌素前也无需常规进行皮试。 但上述患者用药后一旦出现过敏反应，症状可能会更重，应加强用药后观察。;▲青霉素类、头孢菌素类的β内酰胺酶抑制剂复方制剂，皮试适应证和方法可分别参照青霉素类、头孢菌素类药物。 单环类、头霉素类、氧头孢烯类、碳青霉烯类、青霉烯类等其他β内酰胺类抗菌药物均无循证医学证据支持皮试预测作用，给药前无需常规进行皮试。若这些类别药物的说明书要求使用前皮试，参照头孢菌素类处理。氨曲南侧链结构与头孢他啶C7位侧链结构相同，研究报道二者之间存在交叉过敏，有明确头孢他啶过敏史患者应避免使用氨曲南。;▲青霉素皮试液配制：以注射用青霉素G或青霉素G皮试制剂稀释为500U/ml的皮试液。前者需多步稀释；后者仅一步稀释，可节约操作时间和人力，并减少误差及污染。 头孢菌素皮试液配制：头孢菌素皮试不引发皮肤非特异性刺激反应的推荐浓度为2mg/ml。若确需进行皮试，需将拟使用的头孢菌素加生理