质量风险管理的基本概念和流程 .pptxVIP

质量风险管理在制药业的应用 华瑞制药 徐林质量风险管理历程2002年美国FDA首倡在质量体系中运用风险管理方法2005年11月，ICH Q9 质量风险管理最终稿完成2006年、2008美国、欧盟分别批准为指南和GMP附件背景社会对药品安全有效的质量要求不断提高现代药品研发和生产越来越复杂，费用越来越高药监部门拥有的资源有限政府责任：协调社会对药品质量的期望和可支配资源的矛盾工业界与监管部门需要系统的、基于科学的的决策方式ICH Q9 质量风险管理以科学为基础的系统而公开的决策方法范围：供工业界和监管部门应用以保护病人为最终目的以科学为基础投入与风险级别相适应建立信任质量风险管理的基本概念质量风险指质量危害出现的可能性和严重性的结合质量风险管理在产品生命周期内对其质量风险进行评估、控制、信息交流和回顾评审的系统化过程质量风险管理的基本流程启动质量风险管理过程 质量风险信息交流质量风险管理工具风险评 估风险识别风险分析风险评价不接受风险控制风险降低风险接受 质量风险管理过程的结果风险回顾回顾风险管理过程质量风险管理的重要环节－风险评估风险识别 指发现潜在的质量危害，它关注“什么可能会出现问题”，以及可能的后果风险分析 是对已识别危害的估计，可用定性或定量方法描述质量危害发生的可能性和严重性。风险评价 是根据给定的风险标准对所识别、分析的风险进行比较、判别。质量风险管理的重要环节－风险控制风险控制 将风险降低到可接受的水平的各种决定和措施，它重点关注：质量风险是否在可接受水平之上？可采取什么措施来降低或消除质量风险？在利益、质量风险和资源之间的平衡点是什么？在控制已确认质量风险时是否会导致新的质量风险？风险降低 系指质量风险超过可接受水平时用于降低和避免质量风险的过程，包括为降低风险的严重性或其发生概率所采取的措施。9、我们的市场行为主要的导向因素，第一个是市场需求的导向，第二个是技术进步的导向，第三大导向是竞争对手的行为导向。10、市场销售中最重要的字就是“问”。11、现今，每个人都在谈论着创意，坦白讲，我害怕我们会假创意之名犯下一切过失。12、在购买时，你可以用任何语言；但在销售时，你必须使用购买者的语言。13、He who seize the right moment, is the right man.谁把握机遇，谁就心想事成。14、市场营销观念：目标市场，顾客需求，协调市场营销，通过满足消费者需求来创造利润。15、我就像一个厨师，喜欢品尝食物。如果不好吃，我就不要它。16、我总是站在顾客的角度看待即将推出的产品或服务，因为我就是顾客。17、利人为利已的根基，市场营销上老是为自己着想，而不顾及到他人，他人也不会顾及你。质量风险管理的重要环节－风险回顾风险回顾评审 对质量风险管理的过程进行监测，并定期对其进行回顾评审的过程 质量风险管理工具非正式工具－以经验和企业内部SOP为基础，被实践证明行之有效，如：质量审计投诉处理产品质量趋势分析正式管理工具－在足够数量的基础数据支持下，可定量或半定量地进行风险控制Failure Mode Effects Analysis FMEA（缺陷模式效应分析）通过分析生产过程的各种潜在缺陷模式以判断其对产品可能的后果降低风险的方法针对各种缺陷模式FMEA依赖对生产过程的深入了解FMEA通过解析生产过程，将复杂问题简单化FMEA将缺陷、缺陷的原因和缺陷的后果联系起来质量风险管理的应用质量管理体系文件培训质量缺陷产品质量回顾变更控制持续改进/CAPA监管研发设备和设施物料管理生产及其计划实验室管理和稳定性研究包装材料和标签质量管理体系－无菌保证体系无菌保证的两大潜在风险因素无菌保证工艺管理体系F0、污染菌与无菌保证值的关系 SAL＝F0/D – lgN0SAL:无菌保证值，无菌保证水平（微生物残存概率）的负对数F0:灭菌工艺的标准灭菌时间D：121度下污染菌的耐热参数No：灭菌开始前的污染菌数灭菌工艺与灭菌前微生物控制的关系灭菌工艺灭菌前微生物控制要求类别过度杀灭F0≥12低，不必每批监控污染菌最终灭菌工艺，无菌保证值≥6残存概率F0≥8高，应每批监控污染菌，尽量加入除菌过滤器，应有原料微生物标准F08很高，必须采用除菌过滤，每批监控灭菌前污染菌（或过滤前污染菌），每批监控灌装区的环境非最终灭菌工艺（无菌生产工艺）无菌保证值≥3无菌保证缺陷的模式和原因产品无菌保证无菌保证管理体系灭菌工艺灭菌前微生物污染包装密封性灭菌设备灭菌工艺验证设备和生产过程原料生产环境生产时限二次污染复方氨基酸注射液无菌保证风险管理非正式的FMEA灭菌工艺的风险评估 氨基酸灭菌工艺 121℃，F0 8-12风险因素：灭菌程序的F0值偏低缺陷后果：灭菌不彻底措施：设计与建造优良的灭菌设备，充分的验证，严格的日常管理 水循环式旋转