讲课-解热镇痛抗炎药(非甾体抗炎药)ppt参考文件.pptx

解热镇痛抗炎药;生活中常见的那些NSAIDs;前言;案例;主要介绍的内容;NSAIDs药物作用机制;花生四烯酸的代谢;前列腺素的影响;;发热的机制;NSAIDs作用位点;按结构分类及发展史;按结构分类及发展史;非特异性COX抑制剂 如布洛芬、萘普生、吡罗昔康、双氯芬酸 选择性COX-1抑制剂 小剂量阿司匹林 倾向性（选择性）COX-2抑制剂 COX-2的IC50比COX1低2至100倍 在一定剂量具有止痛和抗炎作用，能抑制COX-2而不影 响 COX-1，如美洛昔康、尼美舒利 特异性COX-2抑制剂 100倍COX-2选择性 如塞来昔布、罗非昔布;COX-1和 COX-2 的结构;;;IC50（COX-2/COX-1）;NSAIDs对COXⅠ和COXⅡ作用的比较（IC50：μmol·L-1）;NSAIDs的常见不良反应;1．胃肠道反应 上腹不适，恶心、呕吐及厌食。 大剂量长期服用，可致胃溃疡或胃出血。口服诱发加重溃疡发作。 因直接刺激胃粘膜和抑制PGs合成而引起，内源性PGs对胃粘膜有保护作用。;;预防措施： 在使用NSAIDs时并用外源性PG类药物，如米索前列醇等； 同时应用抑酸药H2受体拮抗剂、PPI，胃粘膜保护剂如硫糖铝等； 选用不良反应小的NSAIDs，可以用肠溶制剂代替常规制剂； 开发和应用选择性抑制环氧化酶－2（COX-2）的NSAIDs。;2.NSAIDs 对肾功能的影响;肾损害 临床表现：急性肾功能不全、间质性肾炎、肾乳头坏死及水钠潴留、高血钾等，布洛芬、萘普生可致肾病综合征，吲哚美辛可致肾衰和水肿。 高危因素：原来已有肾脏疾病、肾脏低灌注状态(充血性心力衰竭、使用利尿剂、肝硬化)、高龄、糖尿病、高血压、动脉硬化。;临床使用注意 合并肾脏危险因素的患者应慎用或不用此类药物； 使用剂量不易过大，应个体化用药； 用药过程中要监测肾功能，发现Ccr下降则立即停止用药。;3.肝损害 大多数NSAIDs可导致肝损害，从轻度的肝脏转氨酶升高到严重的肝细胞损害致死。 大剂量使用保泰松可致肝损害，产生黄疸、肝炎； 长期或大剂量服用对乙酰氨基酚，常易导致严重肝毒性，以肝坏死常见。 ;对乙酰氨基酚肝脏毒性的机制 对乙酰氨基酚经肝脏内细胞色素P450混合功能氧化酶代谢，转变成N－乙酰－对苯醌亚胺，当其大量产生而超越肝细胞解毒功能时，它就与肝细胞内许多重要的生物大分子结合，造成肝细胞功能紊乱。 解毒：乙酰半胱氨酸;4.变态反应 主要表现：皮疹、荨麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎、光敏等皮肤反应，也可见血管神经性水肿、粘膜水肿和哮喘。 哮喘症状：以阿司匹林较多见，阿司匹林性哮喘严重者可出现哮喘持续状态，甚至窒息死亡。;阿司匹林性哮喘（Aspirin induced asthma） 部分支气管哮喘史患者， 在服用阿司匹林、解热镇痛药及非甾体抗炎药后 数分钟至2小时内， 诱发剧烈的哮喘发作， 化学结构完全不同的NSAIDs可有交叉反应， 　　　这种因相同药理机制而非免疫机制诱发的过敏 　　　称为阿司匹林性哮喘。;;临床常用的非甾抗炎药物;引起阿司匹林哮喘的常见复方制剂;COX2/COX1（IC50）举例;5．血液系统 一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。可致再生障碍性贫血和粒细胞减少； 维生素K可预防。 脑出血、肝损伤、低凝血酶原血症、维生素K缺乏和手术前的病人慎用。;其他;药物相互作用;药物相互作用;非甾体抗炎药会抑制其他有机酸的肾排泄，例如青霉素、呋塞米、氢氯噻嗪、甲氨蝶呤，其中甲氨蝶呤的浓度增加可能致死。 抗酸药、氨茶碱会使尿液PH升高，使弱酸性的非甾体抗炎药排泄量增加，疗效降低。 塞来昔布是某些肝药酶的抑制剂，代谢时与某些药物会有相互作用。例如，扎鲁司特、氟康唑和氟伐他汀等与本品同服时，可使本品代谢减慢而升高血药浓度。 蛋白结合率极高，能从结合部位置换其他紧密结合的有机酸类，例如香豆素类抗凝剂华法林，苯妥英钠，左旋甲状腺素，格列美脲、磺胺等，使其有效药物浓度增加，警惕其毒性和不良反应增加。 ;药物相互作用;案例;NSAIDs的临床应用;解热镇痛的合理用药;阿司匹林;[阿司匹林药理作用及临床应用];水杨酸反应 剂量过大（5g/日）或敏感者出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退、甚至高热、精神错乱、昏迷、惊厥等症状，总称为水杨酸反应。应立即停药，加服或静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。 （事实上0.5g/次时就已较为常见了） 瑞氏(Reye)综合征 病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林偶致Reye综合症，广泛的线粒体受损为其病理基础。瑞氏综合征会影响身体的所有器官，但对肝脏和大脑带来的危害最