综合征的免疫组化筛查.pptVIP

综合征的免疫组化筛查 综合征的免疫组化筛查综合征的免疫组化筛查 第一页，编辑于星期四：点 三十六分。 Lynch综合征 常染色体显性遗传病 致病基因位于常染色体上，且单个等位基因突变即可致病 错配修复基因（MLH1，MSH2，MSH6，PMS2，EPCAM）发生胚系突变 免疫组化检测显示MMR蛋白缺失 占全部CRC的3-5% 第二页，编辑于星期四：点 三十六分。 常规分子筛查方法的选择 90%的LS 肿瘤表现为MSI-H或dMMR 10-15%的散发性CRC表现为MSI-H或dMMR 由于MLH1 基因启动子的异常甲基化 单纯分子筛查不能确诊LS IHC：正常情况下MMR蛋白均正常表达 任意一蛋白表达缺失→相关基因的突变检测 MLH1缺失→排除MLH1启动子区高度甲基化 MSI：MSI-H指5个微卫星标志物中存在≥2个的改变 IHC/MSI 假阴性率均约5%-10% 常规分子筛查方法 IHC或MSI均可 IHC成本效益更优 第三页，编辑于星期四：点 三十六分。 Lynch综合征的IHC特征 为何多数情况下MLH1和PMS2， MSH2和MSH6是成对缺失？ MLH1和 PMS2 构成异二聚体，dPMS2通常由于MLH1突变所致 单纯PMS2 或MSH6缺失 除了PMS2之外，MLH1 蛋白还有其他形成二聚体的成员，因此， PMS2基因胚系突变不一定导致MLH1表达缺失。 第四页，编辑于星期四：点 三十六分。 MLH1 PMS2 表达缺失 大概占15% 80% 是由于 MLH1 过度甲基化所致 其中20% 可能是 LS BRAF 突变检测 MLH1 MSH2 MSH6 PMS2 第五页，编辑于星期四：点 三十六分。 MSH2 MSH6 表达缺失 大概约占3% 大部分是由于MSH2 和 MSH6 基因突变 经常是LS患者 MLH1 PMS2 MSH6 MSH2 第六页，编辑于星期四：点 三十六分。 IHC结果解读:MLH1和PMS2 第七页，编辑于星期四：点 三十六分。 IHC结果解读: MSH2和MSH6 第八页，编辑于星期四：点 三十六分。 IHC结果解读 第九页，编辑于星期四：点 三十六分。 Lynch综合征的CRC形态学特征 第十页，编辑于星期四：点 三十六分。 MSI-H结直肠癌组织学特征 组织学低分化 肿瘤异质性大 第十一页，编辑于星期四：点 三十六分。 形态上呈现髓样分化 低分化结直肠腺癌亚型 肿瘤细胞片状分布 核空泡状、核仁明显 淋巴细胞浸润肿瘤细胞 绝大部分CRC髓样亚型呈现MSI-H,且预后比其他低分化癌好 第十二页，编辑于星期四：点 三十六分。 重视Lynch-like形态特征 第十三页，编辑于星期四：点 三十六分。 分子筛查需要注意的问题 分子筛查策略适用于CRC和子宫内膜癌 其他LS肿瘤分子筛查有效性的数据十分有限 BRAF突变排除MLH1的过度甲基化对于CRC以外的肿瘤并不适用 直肠癌组织中MSH6 缺失可能是治疗后改变 IHC 异常和/或MSI -H但相关基因检测未发现胚系突变者仍有可能是Lynch 综合征患者 体细胞MMR 基因检测来评估体细胞突变有助于解释Lynch-like综合征 第十四页，编辑于星期四：点 三十六分。