蛋白质的不稳定性及其对策.pptVIP

* 蛋白质的不稳定性及其对策 第一页，共13页。 蛋白质分子与小分子物质稳定性比较 蛋白质 小分子 大量潜在的反应位点 很少反应位点 大量离子化位点 很少离子化位点 缓冲作用通常是唯一的酸/碱催化 缓冲作用通常是广泛的酸/碱催化 有二级、三级、四级高级结构 没有高级结构 分散（胶体）水相 溶液中为单一相和连续相 温度效应是间断的（变性） 温度效应是连续的 易支持微生物生长 第二页，共13页。 蛋白质药品中添加剂的作用 1.抗微生物保藏剂 2.可溶性增强剂 3.冻干产品填充剂 4.等渗溶液添加剂 第三页，共13页。 蛋白质中常见的稳定性与相容性问题及解决方法 稳定性问题 可能的解决方案 水解、脱氨（如天冬酰胺） 控制PH、缓冲液、低离子强度 氧化（如甲硫氨酸氧化） 抗氧化剂、螯合剂、低PH、无氧加工与包装过程 Β-消除反应 低PH、螯合剂 转肽作用 控制PH、低浓度 外消旋作用 控制PH、缓冲液 二硫键交换 硫醇的消除（如半胱氨酸） 冷冻干燥过程中的变性 防冻剂/防失水剂 凝集、沉淀 控制PH、表面活性剂、减低机械压力 表面吸附 表面活性剂、白蛋白、预饱和 第四页，共13页。 化学稳定性 1.PH、水解和缓冲液 2.氧化、抗氧化剂和其他抗氧化方法 3.其它化学不稳定性及制剂方法 第五页，共13页。 1.PH、水解和缓冲液 稳定性、可溶性和PH遵循一个规律： 高溶解度导致低化学稳定性；