美罗培南检验标准操作程序俄罗斯.doc.docxVIP

精品word 可编辑资料 - - - - - - - - - - - - - 注射用美罗培南（俄罗斯）检验标准操作程序 【性状】 本品为白色至微黄色结晶性粉末； 【鉴别】 （1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对比品溶液主峰的保留时间一样； （2）取铂丝，用盐酸潮湿后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰应呈鲜黄色； （3）当用 1mol/L 的盐酸溶液溶解样品时会产生无色的气体，将此气体通入氢氧化钙溶液中会产生白色沉淀； 【检查】 碱度 取本品，加水制成每 1ml 中约含 50mg的溶液，依法测定（EP2.2.3 ）二次，取平均值， pH值应为 7.3 ～8.3 ； 干燥失重 取本品约 0.5g ，精密称定，在 65℃减压干燥 6 小时，减失重量应为 9.0%～ 12.0%（ USP〈731〉）； 溶液的澄清度与颜色 取本品 5 瓶，分别加水制成每 1ml 中含美罗培南 0.1g 的溶液，溶液应澄清无色；如显色，与黄色 3 号（见 EP2.2.2 ）标准比色液比较，均不得更 深； 可见异物 取本品 5 瓶，加适量的澄明水使药粉全部溶解， 轻轻旋转和翻转容器（注 意不使药液产愤怒泡） ，置供试品于遮光板边缘处，分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部使药液轻轻翻转，用目检视，应符合规定； 不溶性微粒 取 3 瓶供试品，在净化台上用水将容器外壁洗净，当心开启瓶盖，分别精密加入适量微粒检查用水，慢慢振摇使内容物溶解，当心合并瓶中的溶液，用检查 用水清洗瓶内壁，全部转移至 100ml 量瓶中，超声处理 30 秒脱气后，用微粒检查水稀释至刻度，摇匀；按不溶性微粒检查法（ EP），依法测定 3 次，第一次数据不计，取后 续两次测定结果的平均值，运算供试品中所含的微粒数；含 10μm以上的微粒应≤ 4000 粒/ 瓶， 25μm以上的微粒应≤ 400 粒/ 瓶； 细菌内毒素 取本品适量，依法检查（ USP〈85〉），每 1mg美罗培南中含内毒素的量应小于 0.125EU； 无菌 取本品，加适量溶剂溶解后， 转移至不少于 500ml 的 0.9%无菌氯化钠溶液中，用薄膜过滤法处理后，依法检查（ USP71），应符合规定； 页码：1/4 第 1 页，共 4 页 - - - - - - - - - - 精品word 可编辑资料 - - - - - - - - - - - - - 有关物质 照高效液相色谱法（ USP621） 检测； 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，色谱柱 4.6mm× 25cm，粒度 5μm，柱温 40℃，以三乙胺缓冲液（取 1.0ml 三乙胺，加水 900ml，用磷酸溶液（ 1→10）调剂 pH值至 5.0 ±0.1 ；用水稀释至 1000ml） - 乙腈（ 1000：70）为流淌相，检测波长为 220nm，调剂流速约为 1.6ml/min ，使美罗培南主峰的保留时间为 5～7 分钟，理论板数按美罗培南峰运算应不低于 2500；拖尾因子应小于 1.5 ，相对标准偏差应不大于 2.0%； 三乙胺缓冲液 取 1.0ml 三乙胺，加水 900ml，用磷酸溶液（ 1→10）调剂 pH值至 5.0 ±0.1 ，用水稀释至 1000ml； 对比品溶液的制备：取美罗培南对比品约 14.5mg，精密称定，置 10ml 量瓶中，加三乙胺缓冲液溶解并稀释至刻度，摇匀；再精密量取 1ml，置 100ml 量瓶中，加三乙胺缓冲液稀释至刻度，摇匀； （配制后立刻使用或放置在冰箱内 24 小时内使用） 供试品溶液的制备：取供试品约 35mg，精密称定，置 10ml 容量瓶中，用三乙胺缓冲液溶解并稀释至刻度，摇匀； （配制后立刻进样分析） 测定法 取上述对比品溶液和供试品溶液各 20μ l ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的 3 倍，按干燥品计，相对主峰保留时间 0.45 倍的杂质不得过 0.8%；相对主峰保留时间 1.9 倍的杂质不得过 0.6%；其他单杂不得过 0.5%，其他总杂不得过 1.0%； 运算： 相对主峰保留时间 0.45 倍或 1.9 倍杂质 (%) = W对× P 对×Area 0.45 倍杂质 (1.9 倍杂质 ) W供× Area 对× 100×（ 1- 干燥失重 %）  ×100% 钠离子含量 氯化钾溶液的制备： 称取氯化钾 38.1g ，置 1000ml 量瓶中， 用水溶解并稀释至刻度，摇匀； 标准氯化钠溶液的制备：精密称取经 105℃干燥 2 小时的氯化钠 25.42mg，加水制成每 1ml 中含 25.42 μg 氯化钠的溶液，再精密量取 5.0ml ，置 50ml 量瓶中，再精密加入 5.0ml 氯化钾溶液，用水稀释至刻度，