生物技术制药第二版课后思考题及答案(全)(DOC).docx

1. 生物技术制药分为哪些类型？ 生物技术制药分为四大类： （ 1） 应用重组 DNA 技术 （包 括基因工程技术、蛋白质工程技术 ） 制造的基因重组多肽， 蛋白质类治疗 剂。 （2） 基因药物，如基因治疗剂，基因疫苗，反义药物和核酶等 生物药物 （ 4） 合成与部分合成的生物药物 2．生物技术制药具有什么特征？ （ 1 ）分子结构复杂 （ 2）具有种属特异性 （3 ）治疗针对性强，疗效高 （ 4 ）稳定性差 （5 ）基因稳定性 生物的天然 3） 来自动物、植物和微 （ 6）免疫原性 （7）体内的半衰期短 （ 8）受体效应 （9）多效性 （10 ）检验的特殊性 3. 生物技术制药中有哪些应用？ 应用主要有： （ 1） 基因工程制药：包括基因工程药物品种的开发，基因工程疫苗，基因工程抗体， 基因诊断与基因治疗， 产生新的微生物药物， 蛋白质类药物 （ 2） 细胞工程制药： 产物 3） 酶工程制药 （4） 应用基因工程技术建立新药的筛选模型， 应用基因工程技术改良菌种， 基因工程技术在改进药物生产工艺中的应用， 利用转基因动植物生产 包括单克隆抗体，动物细胞培养，植物细胞培养生产次生代谢 发酵工程制药 4. 基因工程药物制造的主要程序有哪些？ 基因工程药物制造的主要步骤有：目的基因的克隆，构造 DNA 重 组体，构造工程菌，目的 基因的表达，外源基因表达产物的分离纯化产品的检验 5. 影响目的的基因在大肠杆菌中表达的因素有哪些？ （ 1 ）外源基因的计量 （2）外源基因的表达效率： a、启动子的强弱 b、核糖体的结合位点 c、 SD 序列和起始密 码的间距 d、密 码子组成 （3 ）表达产物的稳定性 （4）细胞的代谢付荷 （5 ）工程菌的培 养条件 6. 质粒不稳定分为哪两类， 如何解决质粒不稳定性？ 质粒不稳定分为分裂分为分裂不稳定和结构不稳定。 质 粒的分裂不稳定是指工程菌分裂时出 现一定比例不含质粒的子代菌的现象； 质粒的结构不稳定是 DNA 从质粒 上丢失或碱基重排， 缺失所致工程菌性能的改变。 提高质粒稳定性的方法如下： （ 1 ）选择合适的宿主细菌 2） 选 择合适的载体 （ 3） 选择压力 （ 4） 分阶段控制培养 （ 5） 控制培养条件 （ 6） 固定化 7. 影响基因工程菌发酵的因素有哪些？如何控制发酵的各种参数？ 影响因素： （ 1） 培养基 （2） 接种量 （ 3） 温度 （ 4） 溶解氧 （5） 诱导时机的影响 （6） 诱导表达程序 （7） PH 值 8. 什么是高密度发酵？影响高密度发酵的因素有哪些？可采取哪些方法来实现高密度发 酵？ 高密度发酵：是指培养液中工程菌的菌体浓度在 50gDCW/L 以上，理论上的最高值可达 200gDCW/L 影响因素：（ 1）培养基 （ 2）溶氧浓度 现高密度发酵的方法： （1） 改进发酵条件： a、培养基 b、建立流加式培养基 （3） PH （4） c、提高供养能力 （2） 构建出产乙酸能力低的工程菌宿主菌： 进行分流 c、限制进入糖酵解途径的碳代谢流 （3） 构建蛋白水解酶活力低的工程化宿主菌 a 阻断乙酸产生的主要途径 d、引入血红蛋白基因 温度 （ 5）代谢副产物 实 b、对碳代谢流 9. 分离纯化常用的色谱分离方法有哪些 ?它们的原理是什么 ? 方法有离子交换色谱、 疏水色谱、反相色谱、 亲和色谱、凝胶过滤色谱及高压液相色谱。 （1）离 子交换色 谱 IEC ：是以离子交换剂为固定相，依据流动相中的组分离子与交换剂 上的平衡离子进行可逆交换时的结合力 大小的差别而进行分离的一种层析方法。 （2） 疏水层析 HIC ：是利用蛋白质表面的疏水区与固定相上疏水性基团相互作用力的差 异，对蛋白质组进 行分离的层析方法。 （3） 亲和层