化学生物学化学物质和核酸的相互作用.ppt

化学生物学化学物质和核酸的相互作用;化学物质 ;第一节 化学物质致突变作用;;郝璐璐 整容前;;　　大量事实告诉我们, 生物是能够发生变异。这些变异有能够遗传给后代, 有却不能! ;一、基因突变类型;（1）碱基置换（substitution）;★直接引发置换诱变剂;若干诱变剂作用机制及诱变功效;亚硝酸能够使碱基发生氧化脱氨作用。 HNO2 胞嘧啶（C） 尿嘧啶（U） HNO2 腺嘌呤（A） 次黄嘌呤（H） HNO2 鸟嘌呤（G） 黄嘌呤（X） 这些反应及形成物均可在DNA复制中产生影响, 关键是使碱基对发生转换。;亚硝酸引发AT-GC转换细节;这类诱变剂关键是部分碱基类似物 ,如: 5-溴尿嘧啶(5-BU)和5-氨基尿嘧啶（5—AU）、叠氮胸腺嘧啶（AIT）等等; 作用方法: 经过活细胞代谢活动参入到DNA分子中, 关键是在DNA复制时碱基类似物插入DNA中, 引发碱基对配对错误, 造成碱基置换。 以5-溴尿嘧啶(5-BU)为例: 5-BU是胸腺嘧啶（T） 类似物 , 酮式5-BU能够和A配对, 烯醇式5-BU 能够和G配对, 在DNA分子复制过程中, 因为5-BU插入和互变异构造成碱基置换。;5-BU引发转换;5-BU引发转换;（2）移码突变;图 能诱发移码突变多个代表性化合物;吖啶类化合物诱变机制: ;吖啶类化合物诱发移码突变及其回复突变图示: ;基因突变特点;二、实例——镰刀型细胞贫血症;临床表现;基因突变实例: ;⑴物理原因: 关键是多种射线。如: 紫外线、Ｘ射线、α射线、γ射线等。;1.人工诱变方法: 　　用射线（如紫外线、X射线、激光等）照射或致突变物质处理生物敏感部位（植物萌发种子、动物生殖腺等）。;　　例⑵: 1945年爱尔兰科学家费来明发觉青霉素以来, 世界各地科学家用紫外线照射方法处理青霉, 将青霉素产量提升了几千倍, 价格下降到原来几万分之一。;　　例⑶: 1987年, 中国科学家将一般青椒种子搭载在人造卫星上使之接收宇宙射线照射发生基因突变, 培育出产量特高, 质量尤其好“太空椒”。;　　　　2.人工诱变优点: ;　　　3.人工诱变缺点: ;灯笼形, 特大果 平均单果重250克左???, 最大果可达720克 露地栽培 亩产5000千克左右 大棚栽培 产量可达8000千克  ;五、化学致癌物质以其作用机制;有机致癌物 ;第二节 小分子药品与DNA相互作用;一、共价结合;;二、非共价结合;经典沟区结合药品分子 ;经典沟区结合药品分子;嵌插结合;（2）双嵌插 ;（3）带有多个大替换基嵌插剂 ;三、剪切作用;第三节 小分子化合物与RNA相互作用;;一、RNA药靶优越性;二、作用于RNA小分子药品;;2．与rRNA作用小分子化合物;第四节 核酸小分子探针;一、分光光度法;;;;二、荧光法;三、共振瑞利散射法;;Thanks