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份文都敦日 2017 份文都敦日 2017考研西医综合名师导学班讲义一一生物化学 PAGE PAGE # 份又都敦自 2017 份又都敦自 2017考研西医综合名师导学班讲义一一生物化学 PAGE PAGE # 生物化学 第一章脂质代谢 脂质是脂肪和类脂的总称。脂肪即甘油三酯 （TG）;类脂包括固醇及其酯、磷脂和糖脂 讣I 匚 H —IHI I … fl 1-0” I： 匚 H —IHI I … fl 1-0” I：H_?一 OH 甘油 ch—Oil 甘油二桶 第一节甘油三酯代谢 一、不同来源脂肪酸在不同器官以不完全相同的途径合成甘油三酯 （一）肝、脂肪组织及小肠是甘油三酯合成的主要场所 体内甘油三酯合成在细胞质中完成， 以肝合成能力最强。但肝细胞不能储存甘油三酯， 需与载脂蛋白B100、载脂蛋白C等载脂蛋白及磷脂、胆固醇组装成极低密度脂蛋白 （VLDL）, 分泌入血，运输至肝外组织。 （二）甘油和脂肪酸是合成甘油三酯的基本原料 机体能分解葡萄糖产生 3-磷酸甘油。小肠黏膜细胞主要利用摄取的甘油三酯消化产物 重新合成甘油三酯。 （三）甘油三酯合成有甘油一酯和甘油二酯两条途径 .脂肪酸活化成脂酰 CoA 脂肪酸作为甘油三酯合成的基本原料，必须活化成脂酰 CoA（acyl CoA）才能参与甘油三酯合成。 .小肠黏膜细胞以甘油一酯途径合成甘油三酯 由脂酰CoA转移酶催化、ATP供能， 将脂酰CoA的脂酰基转移至2-甘油一酯羟基上合成甘油三酯。 .肝和脂肪组织细胞以甘油二酯途径合成甘油三酯 以葡萄糖酵解途径生成的 3-磷 酸甘油为起始物，先合成 1,2-甘油二酯，最后通过酯化甘油二酯羟基生成甘油三酯。 二、内源性脂肪酸的合成需先合成软脂酸再加工延长 （一）软脂酸由乙酰 CoA在脂肪酸合酶催化下合成 .软脂酸在胞质中合成 肝是人体合成脂肪酸的主要场所。 .乙酰CoA是软脂酸合成的基本原料 用于软脂酸合成的乙酰 CoA主要由葡萄糖 分解供给，在线粒体内产生，不能自由透过线粒体内膜，需通过柠檬酸 -丙酮酸循环进入胞 质。 乙酮CoA 律觎乙酸 R 草酰乙酸 乙酮CoA 律觎乙酸 R 草酰乙酸 线粒体氐胞液 柠檬酸-丙酮酸循环 软脂酸合成还需 ATP、NADPH、HCO-3（CO2）及Mn2+等原料。NADPH主要来自磷酸 戊糖途径。 . 一分子软脂酸由1分子乙酰CoA与7分子丙二酸单酰 CoA缩合而成 （1）乙酰CoA转化成丙二酸单酰 CoA:催化此反应的乙酰 CoA竣化酶，是脂肪酸合成 的关键酶（或限速酶）。 （2）软脂酸经7次缩合、还原、脱水、再还原基本反应循环合成：各种脂肪酸生物合成 过程基本相似，均以丙二酸单酰 CoA为基本原料，从乙酰 CoA开始，经反复加成反应完 成。16碳软脂酸合成需经 7次循环反应。 催化大肠杆菌脂肪酸合成的是脂肪酸合酶复合体， 其核心由7种独立的酶/多肽组成， 都在酰基载体蛋白（ACP）上完成。 哺乳类动物脂肪酸合酶是由两个相同亚基首尾相连形成的二聚体。 （二）软脂酸延长在内质网和线粒体内进行 .内质网脂肪酸延长途径以丙二酸单酰 CoA为二碳单位供体，该途径由脂肪酸延长 酶体系催化，NADPH供氢，每通过缩合、加氢、脱水及再加氢等反应延长 2个碳原子； 反复进行可使碳链延长。过程与软脂酸合成相似，但脂酰基不是以 ACP为载体，而是连接 在CoASH上进行。该酶体系可将脂肪酸延长至 24碳，但以18碳硬脂酸为主。 .线粒体脂肪酸延长途径 以乙酰CoA为二碳单位供体，该途径在脂肪酸延长酶体系 作用下，软脂酰 CoA与乙酰CoA缩合，通过缩合、加氢、脱水和再加氢等反应，每轮循 环延长2个碳原子；一般可延长至 24或26个碳原子，但仍以18碳硬脂酸为最多。 （三）不饱和脂肪酸的合成需多种去饱和酶催化 上述脂肪酸合成途径合成的均为饱和脂肪酸，人体含不饱和脂肪酸，主要有软油酸、 油酸、亚油酸，a -亚麻酸及花生四烯酸等。 人体只能合成软油酸和油酸等单不饱和脂肪酸， 不能合成亚油酸、a -亚麻酸及花生四烯酸等多不饱和脂肪酸，人体所需多不饱和脂肪酸必 须从食物（主要是从植物油脂）中摄取。 （四）脂肪酸合成受代谢物和激素调节 .代谢物通过改变原料供应量和乙酰 CoA竣化酶活性调节脂肪酸合成 ATP、NADPH 及乙酰CoA是脂肪酸合成原料，可促进脂肪酸合成；脂酰 CoA是乙酰CoA竣化酶的别构 抑制剂，抑制脂肪酸合成。 .胰岛素是调节脂肪酸合成的主要激素 胰岛素可通过刺激一种蛋白磷酸酶活性， 使 乙酰CoA竣化酶脱磷酸而激活，促进脂肪酸合成。 胰高血糖素能增加蛋白激酶活性，使乙酰 CoA竣化酶磷酸化而降低活性，抑制脂肪酸 合成。 三、甘油三酯氧化分解产生大量 ATP供机体需要 （一）甘油三酯分解代谢从