难治性肺炎支原体肺炎的诊治策略.pptVIP

难治性肺炎支原体肺炎的诊治策略 第一页，共37页。 概述 肺炎支原体肺炎(Mycoplasma PneumoniaePneumonia,MPP)是由肺炎支原体(myeoplasma pneumoniae,MP）所引起。 近年来,小儿MP发病率在逐年增加。已成为儿童呼吸道感染,尤其是社区获得性肺炎的常见病原体之一。 MP全球感染率达9.6％-66.7％。2007年MPP的发生率已是1999年的10倍。 近几年难治性肺炎支原体肺炎（refractory Mycoplasma Pneumoniae pneumonia，RMPP）病例有逐年增加的倾向。 第二页，共37页。 MP感染的概念 根据MP感染后检测滴度结果可分为以下类型 隐性感染 初次感染,近期感染 既往感染 再感染(持续感染,或称反复感染) 混合感染(二重感染) 第三页，共37页。 难治性肺炎支原体肺炎（RMPP）的定义 ①大环内酯类抗生素治疗效果不佳（正规应用大 环内酯类抗生素1 周左右，患儿病情仍未见好转； ②患儿合并肺外多系统并发症，病情重（除严 重肺部病变外还伴肺外多系统损害）； ③病程较长（＞3-4 周),甚至迁延不愈，而且其 中相当一部分是重症支原体肺炎。 日本学者最近提出了RMPP 的定义为应用大环内 酯类抗生素1周或以上，患儿仍表现发热，临床症 状和影像学表现继续加重。 第四页，共37页。 MPP发病机制 呼吸道上皮吸附作用： MP被呼吸道吸入后，通常存在于纤毛上皮之间，不侵入肺实质，通过细胞膜上神经氨酸受体位点，吸附于宿主呼吸道上皮细胞表面，抑制纤毛活动、破坏上皮细胞。 免疫学发病机制：免疫调节异常 MP与人体某些组织存在部分共同抗原，感染后可形成相应组织的自身抗体，导致多系统免疫损害。 第五页，共37页。 RMPP病因与发病机制 1、患儿对大环内酯类抗生素耐药 2、免疫机制 3、混合感染 4、误诊误治 5、黏液纤毛系统(MC)损害 第六页，共37页。 RMPP病因与发病机制 耐药机制 1、靶位改变这主要是由于基因突变或甲基化所致。 2、主动外排 M 表型耐药:mef 基因编码针对14、15元环大环内 酯类药物耐药,但对16 元环大环内酯类及链阳霉素仍敏感； MS 表型耐药:而msr 基因编码针对14、15 元环大环 内酯类及链阳霉素耐药， 对16 元环大环内酯类及林可霉 素仍敏感。 耐药机制主要为基因编码一种特殊的细菌膜蛋白,该 膜蛋白通过耗能过程将药物排出体外从而阻止药物作用于 靶位点， 以此降低药物的抑 3 、药物灭活 第七页，共37页。 RMPP病因与发病机制 免疫应答反应异常 免疫应答 RMPP MPP CD4+T细胞 ↓↓ ↓ CD8+T细胞 ↑↑ ↑ CD4＋T/CD8+T ↓↓ ↓ CD3＋/HLA-DR＋ ↓ CD3＋/CD25＋ ↓ IL-2 ↓↓ ↓ sIL-2R ↑↑ ↑ IL-5、IL-6、IL-8、 ↑↑ ↑ IL-12 、IFN-γ ↑↑ ↑ 血清NO 和TNF-α ↑↑ ↑ 第八页，共37页。 RMPP病因与发病机制 合并其他病原体感染 同时混合有细菌、病毒的感染 呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感病毒、肺炎衣原体、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等病原体混合感染。 MP感染时亦可直接影响患儿的细胞免疫功能，患儿机体的抗感染能力下降，一些条件致病菌亦会乘虚而入。 第九页，共37页。 RMPP病因 诊断治疗不及时 医生对MP肺炎的流行病学、临床症状和体征缺乏清醒的认识,按一般抗感染治疗疗效欠佳时不能及时调整诊断及治疗思路,使病情延误。 临床上也常见有的医生对MP肺炎了解不够,不了解正确采血时间,常常于自然病程的7d以内采血检查MP抗体,结果是阴性时就想当然的认为一定不是MP肺炎,单纯应用青霉素类和头孢类或抗生素不断升级,导致病情延误。 第十页，共37页。 RMPP病因与发病机制 误诊误治 易发生误