慢心衰新药研发现状及展望.pptVIP

文档如有侵权，请联系本人协改正删除，内容如有不当之处，请联系本人改正或者删除，谢谢。 慢心衰新药研发现状及展望 引发心脏损伤、心力衰竭原因 一、心肌初始损伤原因 心肌初始损伤原因是指导起心脏损伤直接病因。 1.心肌缺血: 急、慢性缺血引发心肌细胞坏死（心肌梗死）、心肌损伤、晕厥、顿抑、冬眠、凋亡, 使得缺血区域心肌细胞丢失和功效丧失, 而非缺血区域心肌细胞负荷过重; 2.血流动力学负荷过重: 前负荷过重如心脏瓣膜关闭不全等, 关键为离心肥厚; 后负荷过重如高血压引发向心肥厚。 3.心肌疾病: 多种心肌病、心肌炎症等, 引发心肌细胞丢失和功效丧失。 上述多种原因初始心肌损伤原因引发心肌结构和功效改变, 造成心室泵血和（或）充盈功效低下。 二、心肌初始损伤后果 1.严重者直接引发急性心力衰竭; 2.较轻者经过心脏重建、器官水平代偿, 能够临时维持心室泵血和（或）充盈功效, 此时不激活神经内分泌; 3.当经过心脏心脏重建、器官水平代偿, 不能满足机体代谢需要时, 则需要调动机体整体水平代偿机制, 即激活机体神经内分泌系统, 其后果有2: 1）临时维持心脏泵血和（或）充盈功效, 以满足机体代谢需要。 2）长久则加紧、恶化心脏重建和心肌损伤, 促进心力衰竭进展。 三、继发心肌损伤原因: 神经内分泌 心脏器官水平代偿不全时则激活全身代偿原因 参与完成代偿过程, 比如: 1）RASS系统 2）交感神经儿茶酚胺系统 3）多个细胞因子 4）其她器官系统, 比如肾脏等 柏格森名言: “促进生长原因也是促进衰老原因” 现在慢性心力衰竭诊疗四大基石中有三个是针对继发心肌损伤原因: 拮抗RASS系统、拮抗交感神经儿茶酚胺系统和利尿剂。 临时增加心脏泵血和（或）充盈功效 心肌损伤原因 四、心力衰竭促发原因 通常能够增加心脏负担、抑制心脏泵血和（或）充盈功效原因都可作为心力衰竭促发原因 , 这些往往是心力衰竭发展过程中附加、而且是能够消除原因。 1）药品诊疗缺乏依从性 2）容量超负荷 3）感染, 尤其是肺炎和败血症 4）严重脑损害 5）大手术后 6）肾功效减退 7）哮喘 8）吸毒 9）酗酒 10）嗜铬细胞瘤 11）高输出综合征, 如: 甲亢危象、贫血、分流综合征等 12）急性心律失常（心动过缓、室速、室颤、房颤或房扑、或室上性心动过速） 13）负性肌力药品, 如维拉帕米 、 地尔硫卓B-阻滞剂等 14）非甾体类抗炎药　　 15）心肌缺血 ( 通常无症状) 包含心肌梗死。 16) 老年心脏急性舒张功效减退 五、指导药品诊疗心力衰竭发病机制 三大学说 血流动力学: 诊疗标准是: 改善血流动力学 临床应用药品: 强心、扩张血管、利尿 神经内分泌学说: 神经内分泌及细胞因子过分激活是造成心力衰竭原因。 诊疗标准是: 拮抗过分激活神经内分泌及细胞因子。 已经取得成功有: RAS系统、交感神经儿茶酚胺系统、利尿剂、BNP等。 负荷心肌病学说: 心力衰竭关键是心脏和/或心肌细胞负荷过重引发心肌病样改变, 本质是 能量饥饿。 诊疗标准是: 改善能量代谢（如曲美她嗪） 1750 1800 1850 1900 1950 2000 地高辛 (William Withering, 1785) 60年代初 利尿剂 70-80年代 血管扩张剂 非洋地黄正性肌力药品 1987 ACEI 1995 β受体阻滞剂 1999 醛固酮拮抗剂 2003 血管担心素受体-1(AT-1) 拮抗剂 神经内分泌调整诊疗 血流动力学诊疗 心力衰竭药品诊疗进展 重组人脑利钠肽 窦房结抑制剂 (SHIFT研究:伊伐布雷定vs 抚慰剂.） 重组人紐兰格林（recombinant human neuregulin-1,rhNRG-1） 钙增敏剂—左西孟旦（Levosimendan ） 血管加压素受体拮抗剂托伐普坦 (EVEREST 研究） 松弛素（ Pre-RELAX-AHF?研究 ） 代谢类药品—曲美她嗪 醛固酮受体拮抗剂—依普利酮 心力衰竭诊疗进展-指南更新 推荐用于全部心功效Ⅱ~Ⅳ级患者, 获益证据确凿药品包含: 血管担心素转换酶抑制剂（ACEI）、β受体阻滞剂和醛固酮拮抗剂（均为Ⅰ/A）-适应症扩展到Ⅱ级患者。 推荐用