酪酸梭菌在制备治疗冠状病毒感染制剂中的应用发明专利.docxVIP

酪酸梭菌在制备治疗冠状病毒感染制剂中的应用 本申请要求于2020年2月11日提交中国国家知识产权局、申请号为202010087440.0、发明名称为“酪酸杆菌在制备治疗冠状病毒感染制剂中的应用”的专利申请的优先权，其全部内容通过引用结合在本申请中。 技术领域 本发明涉及微生态制剂在制备治疗病毒感染制剂中的应用，具体涉及酪酸梭菌用于制备预防或治疗冠状病毒感染制剂中的应用，特别是酪酸梭菌活菌用于制备预防或治疗2019新型冠状病毒感染制剂中的应用。 背景技术 1937年，冠状病毒(Coronaviruses)首先从鸡身上分离出来。1965年， Tyrrell等人从普通感冒病人鼻洗液中分离出一株冠状病毒，命名为B814病毒； Hamer等人用人胚肾细胞分离到类似病毒，代表株命名为229E病毒。1967 年，Mclntosh等用人胚器官培养从感冒病人分离出一批病毒，代表株是OC43 株。Almeida等对这些病毒进行形态学研究，电子显微镜下观察发现其外膜上有明显的棒状粒子突起，使其形态看上去像中世纪欧洲帝王的皇冠，故而建议命名为“冠状病毒”。1975年，国际病毒命名委员会正式命名了冠状病毒科。在2002年到2003年引起肆虐全球的严重急性呼吸综合征(SARS)的病毒就是冠状病毒科冠状病毒属中的一种。就目前所知，冠状病毒只感染脊椎动物，具有呼吸道和神经系统嗜性，分别引起相应症候群。人冠状病毒是引起人类普通感冒和咽炎的病毒之一，感染患者都表现急性上呼吸道感染症状，如鼻炎、鼻塞、喷嚏和咽炎等[孙淑芳等，冠状病毒概述，中国动物检疫，2013 年第30卷第6期]。 冠状病毒是由单一的核糖核酸(RNA)构成，这种RNA和N蛋白共同组成病毒。由于其遗传物质是RNA，因此非常容易出现变异。而冠状病毒的高变异特征也就决定了，一旦新型冠状病毒出现，现有的针对既有冠状病毒的治疗方案很难有效。面对更多新的冠状病毒的爆发可能，有效的预防措施往往还是通风、消毒、隔离等，远不能从根本上满足临床实际需求。而如何从自身出发，提高机体对抗病毒侵袭和清除已染病毒的能力，才是避免类似冠状病毒感染所致疫情的有效措施。本发明的发明人经过多年的研究总结提出了“菌脏”概念。共生在人体肠道、阴道等部位的菌群构成的“脏器”，构成了人体第九大系统-微生态系统，决定了人的健康寿命及生活质量。为此，本发明人多年来一直专注于多种微生态药物的研究，特别在酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌等领域取得了丰富的研究成果，例如ZL200410098660、ZL200610086642、ZL200710102797、ZL200710129319等。 酪酸梭菌是从健康人和动物肠道中分离出的一种厌氧的革兰氏阳性芽孢杆菌，因其能够产生芽孢的益生功能而被广泛研究。相对于最早发现的益生菌，酪酸梭菌具有抵抗外界相对恶劣环境的理化性质。经80℃、30min和 90℃、10min热处理不会失活，pH 1.0时仍能存活。在体内，酪酸梭菌能耐受胃液、胆汁酸和消化液的作用，在室温下具良好的储存性与稳定性。酪酸梭菌只对新霉素、万古霉素和四环素等少数抗生素敏感，对其他多种抗生素具有很强的耐药性。酪酸梭菌能对宿主产生各种健康作用，如调节肠道微生态平衡、稳定胃肠道功能、产生益生物质、提高机体免疫及促进动物生长等。加上其耐热、耐酸和耐多种抗生素等生物学特性，确保了其作为新一代益生菌在临床上广泛应用[张善亭等，丁酸梭菌的研究应用进展，生物技术通报， 2013年第9期]。 凝结芽孢杆菌为兼性厌氧菌，当其进入肠道后会消耗游离氧而进行肠道繁殖，有利于厌氧微生物乳酸菌和双歧杆菌的生长，从而调节肠道内微生物菌群的平衡，提高机体的免疫力，减少肠道疾病的发生。凝结芽孢杆菌在肠道繁殖的过程中还会分泌淀粉酶和蛋白酶，促进机体对营养物质的消化和吸收，其产生的B族维生素、氨基酸、短链脂肪酸等物质能增加小肠的蠕动速度，从而改善肠道的消化功能。另外，凝结芽孢杆菌在肠道内定居后还能产生大量抑制有害菌的抑菌物质，因此，对胃肠道炎症有一定的治疗作用。 然而，尽管微生态领域已经对酪酸梭菌和凝结芽孢杆菌有了大量的研究，尚未发现有关酪酸梭菌对抗冠状病毒感染的报道，特别是酪酸梭菌与凝结芽胞杆菌联用预防和治疗新型冠状病毒感染的报道。其次，尽管现有多种益生菌药物在临床使用，对于调节人体微生态系统具有一定益处，然而冠状病毒最常影响的是呼吸系统，通过口服或阴道给药的现有益生菌常规治疗方案，远不具有预防或治疗新型病毒突袭的效果。 目前，现有技术也公开了多种药物被推荐用于治疗新冠病毒感染，例如： 化学药物洛匹那韦/利托那韦(lopinavir/ritonavir)： 洛匹那韦/利托那韦(商品名：克力芝)由艾伯维公司开发，属于蛋白酶抑制剂，2000年在美国首度获批用于HIV感染的治疗，2008年在中国批准