《药理学总论》PPT课件.pptVIP

2021/6/30 2021/6/30 Emin, Emax 最小有效（中毒、致死）量 ED50, LD50 2021/6/30 治疗指数(TI) TI = LD50 / ED50 TI的大小与安全性的关系 2021/6/30 药物作用机制 激活/阻断受体：阿托品（M） 影响酶的活性：新斯的明(AchE) 影响膜上离子通道：钙拮抗剂 参与或干扰细胞代谢：胰岛素 2021/6/30 影响核酸代谢：甲氨蝶呤（叶酸） 影响生理物质转运：利尿药 影响免疫功能：免疫抑制（环孢素） 理化反应：影响pH（氢氧化铝） 其它：如膜稳定药（色苷酸纳） 2021/6/30 受体 受体：细胞膜上或细胞内的特殊蛋白质，能识别并首先与药物结合，并通过信息转导与放大系统，触发相应的效应。 配体：能与受体特异性结合的物质。 2021/6/30 药物与受体 激动剂：能激活受体活性的配体。 拮抗剂：能阻断受体活性的配体。 亲和力：配体与受体结合的能力。 内在活性：配体与受体结合后，产生效应的能力。 2021/6/30 药物分类 激动剂：亲和力强，内在活性强 拮抗剂：亲和力强，无内在活性 竞争性拮抗剂：与激动剂互相竞争，和受体可逆性结合机会；激动剂的量效曲线平行右移，但Emax不变。 2021/6/30 非竞争性拮抗剂: 不可逆拮抗；量效曲线右移，Emax压低。 部分激动剂：亲和力强，内在活性弱，产生较弱效应。单独存在有较弱的激动作用，但与一定量的激动剂同时存在则表现为拮抗作用。 2021/6/30 药物与受体结合的特点 高度特异性（结构互补） 高度敏感性（生物放大系统） 饱和性 可逆性（结合与解离） 2021/6/30 受体的调节 受体处于不断代谢的动态平衡状态，其数量、分布、亲和力和敏感性性经常受各种生理及药理因素影响而向上或向下调节。 2021/6/30 第三节：药动学 药物的体内过程 药代动力学的基本参数 2021/6/30 药物的跨膜转运 主动转运 （丙磺舒） 扩散：简单（地西泮） 膜孔（水、乙醇） 易化扩散（葡萄糖） 入胞（病毒）和出胞（激素） 2021/6/30 一.药物的体内过程 吸收 分布 生物转化 排泄 2021/6/30 1、吸收 定义：药物自体外或给药部位经细胞组成的屏蔽膜进入血液循环的过程。 意义：药物作用快慢与其吸收速度相关。 速度：静脉、吸入、肌注、皮下、口服。 口服为最常用给药途径，主要吸收部位在肠道，但往往有“首关消除”效应。 2021/6/30 首关消除 药物吸收后通过门脉系统进入肝脏，部分药物被肝药酶代谢，从而进入体循环的量减少。 2021/6/30 2、分布 定义：药物吸收后，通过血液循环向全身各部输送的过程。 影响因素：血浆蛋白结合率、与组织蛋白的亲和力、体液的pH、细胞屏障（血脑、胎盘） 2021/6/30 血浆蛋白结合 临时储库作用：可逆性、暂时失活、动态平衡。 两种结合率高的药物可产生竞争，若同时使用，可增加血中游离型药物浓度。 （华法林与保泰松） 2021/6/30 3、生物转化 消除: 生物转化+排泄，但首关消除不包括在内。 生物转化分两步，第一步使多数药物灭活（氧化/还原），第二步使药物极性增加（结合）。 2021/6/30 肝药酶 肝药酶（微粒体细胞色素P-450酶系） 生物转化的主要酶，选择性低、活性有限、个体差异大、易受药物诱导或抑制（肝药酶诱导剂、抑制剂）。 肝药酶诱导剂→酶活性↑→药物代谢↑→药效↓（巴比妥，利福平） 肝药酶抑制剂则相反（异烟肼，保泰松） 2021/6/30 4、排泄 肾脏是主要排泄器官，还能经胆汁、唾液、汗、粪便和肺脏排泄。 尿液的pH可影响药物重吸收（碱化尿液，可促进中毒时巴比妥的排泄）。 酸碱性相近的药物若由近曲小管主动分泌排泄，可产生竞争性抑制（丙磺舒 + 青霉素） 2021/6/30 肝肠循环 药物在肝内与葡萄糖醛酸等结合后经胆道排入小肠后，再被水解经门脉重吸收入血液循环。（红霉素） 2021/6/30 二.药动学的基本参数 时量曲线 2021/6/30 峰浓度, Cmax 达峰时间, Tpeak 血浆半衰期, t1/2 起效快慢与吸收速率有关 持续时间与消除速率有关 2021/6/30 房室模型 定义：按药物分布速度以数学方式划分的药动学模型。 一室模型：药物迅速、均匀分布到全身。 二室模型：药物首先进入血流丰富的中央室，然后再向其他部位分布。 2021/6/30 临床合理用药技术  （－）药理学基础 2021/6/30 第一章：药理学总论 1、掌握药理学、药物、药动学、药效学等基本概念