基于网络药理学的升陷汤治疗心力衰竭的作用机制研究.pdfVIP

世界科学技术-中医药现代化★专题讨论三：中医药数据应用 基于网络药理学的升陷汤治疗 心力衰竭的作用机制研究＊ 1，2 1，2 1 2＊＊ 曲 艺 ，但文超 ，刘金垒 ，崔向宁 （1.北京中医药大学研究生院 北京 100029；2. 中国中医科学院广安门医院 北京 100053） 摘 要：目的 基于网络药理学方法探讨升陷汤治疗心力衰竭（heartfailure，HF）的潜在作用机制。方 法 采用TCMSP、TCM-MESH、化学专业数据库、ETCM平台筛选出升陷汤的活性成分，利用TCMSP靶点预 测模型预测活性成分的潜在靶点；利用Genecards、OMIM、Disgenet、DigSee数据库检索心力衰竭的相关靶点； 利用Biogenet分别对药物与疾病靶点进行蛋白质相互作用网络进行构建，并提取交集网络以获得升陷汤治 疗心力衰竭的关键靶点；利用Metascape对关键靶点进行GO和KEGG富集分析。结果 得到药效成分60 个、药物靶点156个、心力衰竭靶点1387个，最终获得关键靶点197个、KEGG通路157条。升陷汤治疗心力 衰竭主要成分为槲皮素、山奈酚、黄芪多糖、黄芪甲苷等，关键靶点为TP53、ESR1、FN1、UBC、TNF-α，关键的 生物学进程和通路可能包括PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、TLR信号通路、HIF-1α信号通路、FoxO信 号通路、细胞周期信号通路等。结论 本研究初步揭示了升陷汤多成分、多靶点、多途径治疗心力衰竭的机 制，为升陷汤的临床开发利用提供了依据。 关键词：网络药理学 升陷汤 心力衰竭 分子机制 信号通路 doi:10.11842/wst.20200209004 中图分类号:R289.9 文献标识码:A 心力衰竭，简称心衰（heartfailure，HF）是多种原 基因-靶点-药物”互作网络，揭示多分子药物对疾病 因导致心脏结构和（或）功能的异常改变，使心室收缩 网络的干预与影响，这与中药复方多成分、多靶点的 和（或）舒张功能发生障碍，从而引起的一组复杂临床 作用机制殊途同归，十分符合中医整体观与辩证论治 综合征，是多种心脏疾病的严重表现或终末阶段[1]。 的原则[13]。本研究借助中药复方网络药理学的方法， 流行病学调查显示，该病好发于65岁以上的人群[2]，死 分析升陷汤的有效活性成分及其潜在作用靶点，以探 [3，4] [5] 讨其治疗心衰的作用机制，为今后的药理学及临床研 亡率和再住院率居高不下 ，造成巨大的经济负担 。 近年来，现代医学在心力衰竭防治中取得显著进展， 究提供借鉴。 然而在利尿剂抵抗、心衰反复住院、生活质量下降等 1 资料与方法 方面尚缺乏理想的治疗对策[6]，面对这些问题，中医药 凭借其多方位、多靶点、多机制，毒副作用小等特点， 1.1 升陷汤中活性成分的筛选和靶点预测 [7] 在治疗心力衰竭中有显著优势和广阔前景 。 由于现存公开数据库的信息有限、各有优势，为 临床研究显示，以升陷汤为基础方治疗心力衰 保证数据的全面性与准确性，故选取TCMSP[14]、TCM- 竭，可明显改善患者的临床症状和心功能情况[8-12]。网 MESH[15] [16] [17] 、化学专业数据库 、ETCM 多个数据库，分 络药理学结合系统生物学与计算机技术，基于“疾病- 别以黄芪、升麻、柴胡、知母、桔梗为关键词检索获取 收稿日期：2020-08-05 修回日期：2020-09-01 ＊ 国家自然科学基金委员会面上项目：健脾活血中药通过“肠道菌群-TMAO-线粒体动力学”途径改善心梗后心室重构的机制研