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(5)顺序反馈抑制 一种终产物的积累,导致前一中间产物的积累,通过后者反馈抑制合成途径关键酶的活性,使合成终止。 举例:枯草芽孢杆菌芳香族氨基酸合成的调节 第六十一页,共86页 酶活力调节的机制 变构酶理论: 变构酶为一种变构蛋白,酶分子空间构象的变化影响酶活。其上具有两个以上立体专一性不同的接受部位,一个是活性中心,另一个是调节中心。 活性位点:与底物结合 变构位点: 与抑制剂结合,构象变化,不能与底物结合 与激活剂结合, 构象变化,促进与底物结合 第六十二页,共86页 变构酶的激活与抑制 第六十三页,共86页 (二)酶合成的调节 通过调节酶的合成量进而调节代谢速率的调节机制,是基因水平上(原核生物中转录水平)的代谢调节, 特点:属于粗放的调节,间接而缓慢、节约能量和原料。 第六十四页,共86页 1.酶合成调节的类型 诱导调节和阻遏调节两类: (1)诱导(induction):当环境中存在诱导物(底物及类似物、底物前体)时,促进酶合成。 诱导方式有:同时诱导、顺序诱导。 诱导物(inducer):能促进诱导酶产生的底物或结构类似物,如:异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTGisopropylthiogalactoside) 第六十五页,共86页 同时诱导:诱导物加入后,微生物能同时诱导出几种酶的合成,主要存在于短的代谢途径中。 顺序诱导:先合成能分解底物的酶,再依次合成各分解中间代谢物的酶达到对复杂代谢途径的分段调节。 第六十六页,共86页 酶的诱导 根据每成与其底物(及相关物)的关系: 组成酶:细胞内固有的酶,合成在相应的基因控制之下,不因分解底物或结构类似物的存在而受影响; 诱导酶:细胞为适应外来底物或其结构类似物而临时合成的酶类,如β-半乳糖苷酶、半乳糖苷渗透酶。 第六十七页,共86页 (2)阻遏(repression): 酶合成的调节 阻碍:在微生物代谢过程中当代谢途径某末端产物过量时,通过阻遏作用来阻碍代谢途径中包括关键酶在内的一系列酶的合成的现象,从而更彻底地控制和减少末端产物的合成。 第六十八页,共86页 阻遏作用的类型 ①末端产物阻遏end-product repression: 由于终产物的过量积累而导致生物合成途径中酶合成的阻遏的现象,常常发生在氨基酸、嘌呤和嘧啶等这些重要产物生物合成的时候。 例如过量的精氨酸阻遏了参与合成精氨酸的许多酶的合成。 第六十九页,共86页 肽聚糖的合成过程: 依发生部位分成三个阶段: 细胞质阶段:两步,合成派克(Park)核苷酸 细胞膜阶段:合成肽聚糖单体 细胞膜外阶段:交联作用形成肽聚糖 第二十九页,共86页 尿嘧啶二核苷酸 第一阶段 第二阶段 第三阶段 第三十页,共86页 (一)在细胞质中的合成 在细胞质中合成N-乙酰胞壁酸五肽(“Park”核苷酸)。 ☆这一阶段起始于N-乙酰葡萄糖胺-1-磷酸,它是由葡萄糖经一系列反应生成的; ☆自N-乙酰葡萄糖胺-1-磷酸开始,以后的N-乙酰葡萄糖胺、 N-乙酰胞壁酸,以及胞壁酸五肽,都是与糖载体UDP结合的; 第三十一页,共86页 葡萄糖 葡萄糖-6-磷酸 果糖-6-磷酸 ATP ADP Gln Glu 葡糖胺-6-磷酸 N-乙酰葡糖胺-6-磷酸 乙酰CoA CoA N-乙酰胞壁酸-UDP 磷酸烯醇式丙酮酸 Pi NADPH NADP N-乙酰葡糖胺-1-磷酸 N-乙酰葡糖胺-UDP UTP PPi 1.由葡萄糖合成N-乙酰葡糖胺和N-乙酰胞壁酸 第一阶段 第三十二页,共86页 2. 2.由N-乙酰胞壁酸合成“Park”核苷酸 抑制反应 作糖载体 第三十三页,共86页 (二)在细胞膜中的合成 在细胞膜上由N-乙酰胞壁酸五肽与N-乙酰葡萄糖胺合成肽聚糖单体—双糖肽亚单位,并在L-Lys上接上甘氨酸五肽桥(Gly)5 ,形成双糖亚单位,插入细胞膜外的细胞壁生长点处。 第三十四页,共86页 这一阶段中有一种称为细菌萜醇(bactoprenol)类脂载体参与,这是一种由11个类异戊二烯单位组成的C55 类异戊二烯醇——它通过两个磷酸基与N-乙酰胞壁酸相连,载着在细胞质中形成的胞壁酸到细胞膜上,在那里与N-乙酰葡萄糖胺结合 第三十五页,共86页 细菌萜醇(bactoprenol)结构式: CH3 CH3 CH3 CH3C=CHCH2(CH2C=CHCH2)9CH2C=CHCH2―OH 功能:除肽聚糖合成外还参与微生物多种细胞外多糖 和脂多糖的生物合成, 如:细菌的磷壁酸、脂多糖, 细菌和真菌的纤维素, 真菌的几丁质和甘露聚糖等。 第三十六
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