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第一页，共40页 分析测试中心 陈晓丽 2013.10.25 分析方法验证 第二页，共40页 一、概述 1、分析方法验证的定义： 分析方法验证是证明一个分析方法适合于特定产品的某种分析需要的过程。 2、验证的目的： 为了得到准确、精密、可靠的数据。 分析方法验证 第三页，共40页 3、分析方法验证相关的常用指导原则 各国药典附录： 如USP〈1225〉方法验证，中国药典 2010 年版二部附录 XIX A药品质量标准分析方法 验证指导原则。 FDA：分析方法验证指南 SFDA：化学药物质量控制分析方法验证技术 指导原则 ICH：Q2（R1）分析方法验证 第四页，共40页 4、适用范围： 新建立的分析方法； 分析方法出现变更时； 采用药典及其它法定标准未收载的分析方法； 药品生产工艺变更，可能引入新的杂质时。 5、不适用范围： 对于仅需按照实验室日常测试操作步骤即可测定的分析项目不需要进行验证，如外观、崩解时限、密度、重量、pH值、干燥失重、灰分、装量等等。 第五页，共40页 二、分析方法验证过程 1、准备工作： 人： 有可以运用该分析方法，经过培训的人员。 仪器： 有符合要求的、经过校准的、稳定的仪器。 验证方案： 有经过批准的该待验证分析方法的验证方案，其中有明确的职责规定，对于每一个步骤都有详细的描述，对于每一个验证项目都有明确的可接受标准等等 第六页，共40页 样品 有质量合格的样品，经过准用的合适的各种对照 品。（包括工作对照品、各杂质对照品） 2、严格按照批准的验证方案进行验证工作。如 出现异常或需进行适当调整时，应先经过批准。 3、验证结束后： 对所得图谱和数据进行分析评价； 得出验证结论，出具验证报告。 第七页，共40页 三、分析方法验证的内容 根据不同的分析方法的特性及用途确定不同的 验证项目和内容。 下表所列是通常情况下不同类型分析方法应该 进行验证的项目： 第八页，共40页 第九页，共40页 1、专属性 专属性是指在其他成分（如杂质、降解物、辅 料等）可能存在的情况下，采用的分析方法能 够正确鉴定、检出被分析物质的特性。 一般方法都应该证明它的专属性。如果一个方 法的专属性不强，应该用其它方法进行补充。 第十页，共40页 证明专属性的方式有3种： （1）在杂质可以得到的情况下，向样品中加入 一定量的杂质，证明杂质与样品能够得到分 离和检出。 （2）将样品用强光照射，高温，高湿，酸、碱 水解及氧化的方法进行破坏，比较破坏前后 检出的杂质个数和量。 （3）在杂质或降解产物不能获得的情况下，可 以通过与另一种已证明合理但分离或检测原 理不同、或具较强分辨能力的方法进行结果 比较来确定。 第十一页，共40页 2、系统精密度 系统精密度是指同一个样品溶液在连续进样的 情况下获得的结果之间的接近程度。 目的：证明在该分析方法的运用上当天仪器的 性能。（这也常是系统适应性的要求之一） 一般情况下，本项验证采用的样品溶液会是 100%的杂质加标样品溶液。 采用连续进样6针后得到的各杂质及样品的峰 面积的RSD作为评价标准。 第十二页，共40页 3、方法精密度 方法精密度是指在同样的操作条件下，在较短 的时间间隔内，对同一批样品，由同一分析人员称取数份样品，平行测定所得结果之间的接近程度。 证明方法精密度的方式有两种： （1）制备6份100％浓度的试样，用各自测得的结果进行评价； （2）制备3个不同浓度的试样，用各测定3次的 结果进行评价 。 第十三页，共40页 我们常用的是第1种方式。 对测得的各份结果用RSD来评价。杂质一般可 接受标准为≤10.0%，含量一般可接受标准为 ≤2.0%（基本上和系统适应性中要求一致） 第十四页，共40页 4、中间精密度 中间精密度是指在同一实验室，由于实验室内 部条件改变时测定结果的接近程度。 验证设计方案中的变动因素一般为日期、分析 人员、设备。 中间精密度的验证方式及评价标准和方法精密 度完全相同。 第十五页，共40页 方